Leki obniżające poziom cholesterolu: skutki uboczne statyn i innych leków

Co to jest cholesterol?

Cholesterol jest woskowatą, podobną do tłuszczu substancją, której organizm potrzebuje do normalnego funkcjonowania. Cholesterol jest naturalnie obecny w błonach komórkowych w całym ciele, w tym w mózgu, nerwach, mięśniach, skórze, wątrobie, jelitach i sercu.

Twoje ciało wykorzystuje cholesterol do produkcji wielu hormonów, witaminy D i kwasów żółciowych, które pomagają w trawieniu tłuszczu. Cholesterol we krwi pochodzi z dwóch źródeł: 1) żywności, którą osoba je, oraz 2) wątroby. Jednak wątroba wytwarza wystarczającą ilość cholesterolu, aby zaspokoić potrzeby organizmu. Aby zaspokoić te potrzeby, wystarczy niewielka ilość cholesterolu we krwi. Jeśli dana osoba ma zbyt dużo cholesterolu we krwi, nadmiar może odkładać się w tętnicach, w tym w tętnicach wieńcowych (sercowych), gdzie przyczynia się do zwężenia i niedrożności, które powodują objawy choroby serca.

Co powoduje wysoki poziom cholesterolu?

Kilka leków i chorób może powodować wysoki poziom cholesterolu, ale dla większości ludzi główną przyczyną jest dieta wysokotłuszczowa, otyłość, siedzący tryb życia, palenie tytoniu, nadmierne spożywanie alkoholu lub odziedziczone czynniki ryzyka.

Ryzyko wysokiego cholesterolu

Jeśli dana osoba ma zbyt dużo cholesterolu we krwi, nadmiar może odkładać się w tętnicach, co prowadzi do miażdżycy naczyń (potocznie zwanej stwardnieniem tętnic ). Miażdżyca może przyczynić się do:

• wysokie ciśnienie krwi,
• atak serca,
• uderzenie,
• zakrzepy krwi lub
• impotencja (zaburzenia erekcji).

Jakie jest leczenie wysokiego poziomu cholesterolu?

Jeśli dana osoba ma wysoki poziom cholesterolu, lekarz zaleci następujące zmiany stylu życia, aby pomóc pacjentowi obniżyć poziom cholesterolu:

• Dieta o niskiej zawartości tłuszczów nasyconych i niskiej zawartości cholesterolu
• Zwiększona aktywność fizyczna
• Zaprzestanie palenia
• Utrata masy ciała

Jeśli te zmiany stylu życia nie zmniejszają ryzyka wystąpienia choroby niedokrwiennej serca po około trzech miesiącach, lekarz może rozważyć przepisanie leków obniżających poziom cholesterolu. Jeśli pacjent ma chorobę serca lub wiele czynników ryzyka choroby serca, lekarz może przepisać leki obniżające poziom cholesterolu oprócz zmian stylu życia natychmiast, zamiast czekać trzy miesiące na sam efekt zmiany stylu życia.

Jakie są leki obniżające poziom cholesterolu?

Leki obniżające poziom cholesterolu obejmują:

• statyny,
• Inhibitory PCSK9
• sekwestranty kwasów żółciowych,
• inhibitory wchłaniania cholesterolu,
• środki kwasu nikotynowego oraz
• fibraty.

Jeśli lekarz pacjenta przepisuje jeden z tych leków, musi on nadal przestrzegać diety obniżającej poziom cholesterolu, być bardziej aktywny fizycznie, schudnąć, jeśli (jeśli pacjent ma nadwagę), oraz kontrolować lub zatrzymać wszystkie inne czynniki ryzyka dla serca choroba (w tym wysokie ciśnienie krwi, cukrzyca i palenie).

Podjęcie wszystkich tych kroków razem może zmniejszyć ilość potrzebnego leku lub zwiększyć skuteczność leku, co zmniejsza ryzyko związane z wysokim poziomem cholesterolu.

Najczęstsze leki cholesterolowe: statyny (przykłady i zastosowanie)

Jakie są przykłady zalecanych statyn?

Przykłady statyn zatwierdzonych w Stanach Zjednoczonych obejmują:

• atorwastatyna (Lipitor),
• fluwastatyna (Lescol),
• lowastatyna (Mevacor, Altocor)
• prawastatyna (prawaczol),
• simwastatyna (Zocor) i
• rozuwastatyna (Crestor).

Jak działają statyny?

Statyny hamują enzym reduktazy HMG-CoA, który kontroluje tempo produkcji cholesterolu w organizmie. Leki te obniżają poziom cholesterolu z 20% do 60%, spowalniając produkcję cholesterolu i zwiększając zdolność wątroby do usuwania „złego” cholesterolu (lipoproteiny o niskiej gęstości lub LDL) już we krwi. Statyny obniżają poziom cholesterolu LDL bardziej skutecznie niż inne rodzaje leków. W niewielkim stopniu zwiększają „dobry” cholesterol (lipoproteiny o dużej gęstości lub HDL) i obniżają całkowity cholesterol i trójglicerydy.

Wyniki są zwykle widoczne po czterech do sześciu tygodniach przyjmowania statyn. Statyny zostały szeroko przebadane i ogólnie udowodniono, że zmniejszają ryzyko zawału serca, udaru mózgu, śmierci i innych chorób wieńcowych związanych z wysokim poziomem cholesterolu.

Kto nie powinien używać tych statyn?

Nie należy stosować statyn, jeśli pasuje do którejkolwiek z poniższych sytuacji:

• Jesteś uczulony na statyny i ich składniki.
• Jesteś w ciąży lub planujesz ciążę.
• Karmisz piersią
• Masz aktywną chorobę wątroby.
• Nadmiernie spożywasz alkohol.
• Masz historię miopatii (rodzaj choroby mięśni).
• Masz niewydolność nerek z powodu rabdomiolizy.

Zastosowanie: statyny występują w postaci tabletek lub kapsułek i zwykle są przyjmowane z wieczornym posiłkiem lub przed snem, ponieważ organizm wytwarza więcej cholesterolu w nocy niż w ciągu dnia.

Dzieci: Niektóre statyny są również wskazane dla dzieci w wieku 10-17 lat z homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią (dziewczęta w tym wieku muszą już zacząć miesiączkować). W połączeniu z dietą statyny obniżają poziom cholesterolu całkowitego, LDL i apo B u dzieci z homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią. Po odpowiedniej próbie leczenia dietą statyny można rozważyć w leczeniu dzieci, jeśli występują następujące ustalenia:

• LDL-C pozostaje większy lub równy 190 mg / dL.
• LDL-C pozostaje większe lub równe 160 mg / dL i istnieje jedno z poniższych:
  • Pozytywna historia przedwczesnej choroby sercowo-naczyniowej w rodzinie
  • Dwa lub więcej innych czynników ryzyka chorób układu krążenia u dzieci

Przewodnik po obrazach na leki cholesterolowe

Statyny: interakcje i skutki uboczne

Interakcje z lekami lub jedzeniem: Spożywanie dużych ilości soku grejpfrutowego, więcej niż 1 kwarta dziennie, zmniejsza zdolność wątroby do metabolizowania niektórych statyn, takich jak atorwastatyna, symwastatyna lub lowastatyna. Co ważniejsze, statyny i niektóre inne leki mogą wchodzić w interakcje, powodując poważne skutki uboczne. Poinformuj lekarza o wszelkich lekach na receptę i bez recepty, które pacjent przyjmuje, w tym:

• Witaminy
• Suplementy roślinne
• Leki na układ odpornościowy, takie jak cyklosporyna, lek przepisywany po przeszczepie narządu
• Inne leki cholesterolowe, takie jak fibraty lub kwas nikotynowy
• Leki stosowane w zakażeniach, takie jak erytromycyna, telitromycyna, klarytromycyna (Biaxin), itrakonazol (Sporanox) lub ketokonazol (Nizoral, Extina, Xolegel, Kuric)
• Werapamil (Calan, Verelan, Verelan PM, Isoptin, Isoptin SR, Covera-HS), diltiazem (Cardizem, Dilacor, Tiazac i kilka innych), amiodaron (Cordarone) lub dioksyna
• Tabletki antykoncepcyjne
• Leki na HIV lub AIDS, takie jak indynawir (Crixivan) lub rytonawir (Norvir)
• Warfaryna (kumadyna) (warfaryna może mieć zwiększone działanie, gdy jest podawana z niektórymi statynami, takimi jak rosuwastatyna, lowastatyna lub symwastatyna. Podczas podawania warfaryny ze statynami należy ściśle monitorować międzynarodowy stosunek znormalizowany).

Skutki uboczne: statyny są dobrze tolerowane, a poważne działania niepożądane występują rzadko.

• Jeśli wystąpi rozlana bolesność mięśni, ból i osłabienie; wymioty; lub ból brzucha lub jeśli mocz jest brązowy (możliwy objaw rozpadu mięśni), należy natychmiast skontaktować się z lekarzem i przerwać przyjmowanie statyn. Konieczne mogą być badania krwi w celu wykrycia możliwych problemów z mięśniami. Rzadko może wystąpić powszechny rozpad mięśni, znany jako rabdomioliza, zwykle u osób przyjmujących inne leki, które zakłócają rozpad statyny oraz u osób z zaawansowanymi problemami z nerkami. To nagły wypadek medyczny.
• Niektóre osoby odczuwają rozstrój żołądka, gaz, zaparcia oraz ból lub skurcze brzucha. Objawy te są zwykle łagodne do umiarkowanych i na ogół zanikają, gdy organizm dostosowuje się do leku. U pacjentów przyjmujących statyny zwykle monitoruje się czynność wątroby. Opisywano rzadkie doniesienia o neuropatii (drętwienie i mrowienie) wpływające na dłonie, ręce, stopy i nogi.

Inhibitory konwertazy proproteinowej Subtylizyna Kexin typu 9 (PCSK9): przykłady i zastosowanie

Jakie są przykłady inhibitorów PCSK9?

Przykłady inhibitorów PCSK9 zatwierdzonych w USA obejmują:

• alirokumab (Praluent)
• ewolokumab (Rapatha)

Jak działają inhibitory PCSK9?

Alirokumab i ewolokumab są sztucznymi lekami do wstrzykiwań, które obniżają poziom cholesterolu we krwi. Są członkami nowej klasy leków zwanych inhibitorami subtilizyny keksyny typu 9 konwertazy proproteinowej (PCSK9). Cholesterol jest przenoszony we krwi w dużej mierze przez cząsteczki LDL, które są usuwane z krwi przez komórki wątroby. Cząsteczki są usuwane z krwi przez receptory lipoproteinowe niskiej gęstości (LDLR) w komórkach wątroby. PCSK9 to białko na komórkach wątroby, które sprzyja niszczeniu LDLR. Dlatego obniżenie poziomu LDLR o PCSK9 powoduje wyższy poziom cholesterolu LDL we krwi.

Alirokumab i ewolokumab są przeciwciałami, co oznacza, że ​​są to białka, które wiążą się z innym białkiem i inaktywują je. Alirokumab i ewolokumab wiążą się z białkiem PCSK9 i zapobiegają niszczeniu LDLR. Hamując PCSK9, alirokumab i ewolokumab zwiększają liczbę LDLR dostępnych do usuwania cholesterolu LDL, a tym samym obniżają poziom cholesterolu LDL we krwi.

Kto nie powinien używać tych inhibitorów PCSK9?

Ludzie nie powinni używać inhibitorów PCSK9, jeśli pasują do którejkolwiek z poniższych sytuacji:

• Jesteś uczulony na inhibitory PCSK9 lub ich składniki.

Zastosowanie: Inhibitory PCSK9 stosuje się w leczeniu dorosłych z heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią (HeFH), homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią (HoFH) lub kliniczną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową (CVD), którzy przyjmują inne leki obniżające poziom cholesterolu, ale wymagają dodatkowego obniżenia poziomu cholesterolu. Inhibitory PCSK9 wstrzykuje się pod skórę co dwa tygodnie lub raz w miesiącu.

Inhibitory PCSK9: interakcje i skutki uboczne

Interakcje z lekami lub żywnością: Dla inhibitorów PCSK9 nie wymieniono żadnych interakcji z lekami.

Skutki uboczne: Inhibitory PCSK9 są dobrze tolerowane, a poważne działania niepożądane występują rzadko.

Inhibitory PCSK9 nie powinny być stosowane u osób z historią poważnych reakcji nadwrażliwości na produkt. Reakcje nadwrażliwości obejmują swędzenie, wysypkę, pokrzywkę i poważne reakcje wymagające hospitalizacji u niektórych pacjentów. Inhibitory PCSK9 należy odstawić, jeśli wystąpią objawy przedmiotowe lub podmiotowe poważnych reakcji alergicznych.

Najczęstsze działania niepożądane związane z inhibitorami PCSK9 obejmują:

• reakcje w miejscu wstrzyknięcia,
• objawy przeziębienia i
• objawy grypopodobne.

Inne działania niepożądane obejmują:

• biegunka,
• ból w mięśniach,
• skurcze mięśni i
• infekcje dróg moczowych (ZUM).

Problemy z wątrobą wystąpiły również po zastosowaniu inhibitorów PCSK9.

Jakie są sekwestranty kwasu żółciowego?

Jakie są przykłady sekwestrantów kwasu żółciowego dostępnych w USA?

Przykłady obejmują:

• cholestyramina (Questran, Questran Light, Prevalite, LoCholest),
• kolestypol (Colestid) i
• colesevelam (WelChol).

Jak działają sekwestranty kwasu żółciowego?

Leki te wiążą się z kwasami żółciowymi zawierającymi cholesterol w jelitach, a następnie są eliminowane w kale. Zwykłym efektem sekwestrantów kwasu żółciowego jest obniżenie poziomu cholesterolu LDL o około 10–20%. Małe dawki sekwestrantów mogą powodować przydatne obniżenie poziomu cholesterolu LDL. Sekwestranty kwasu żółciowego są czasami przepisywane w połączeniu ze statyną w celu zwiększenia redukcji cholesterolu. Po połączeniu tych leków ich efekty są sumowane w celu obniżenia poziomu cholesterolu LDL o ponad 40%. Leki te nie są skuteczne w obniżaniu poziomu trójglicerydów.

Kto nie powinien używać tych sekwestrantów kwasu żółciowego?

Osoby, które są uczulone na sekwestranty kwasu żółciowego lub mają historię niedrożności żółci w wywiadzie, nie powinny stosować tych środków. Pacjenci z fenyloketonurią nie powinni przyjmować środków wiążących kwasy żółciowe zawierających aspartam, takich jak Questran Light.

Zastosowanie: Proszki sekwencyjne kwasu żółciowego należy mieszać z wodą lub sokiem owocowym i zwykle przyjmuje się je raz lub dwa razy (rzadziej trzy razy) dziennie z posiłkami. Tabletki należy przyjmować z dużą ilością płynów, aby uniknąć problemów żołądkowych i jelitowych.

Interakcje z lekami lub żywnością: sekwestranty kwasów żółciowych zmniejszają zdolność organizmu do wchłaniania wielu leków, takich jak:

• warfaryna (Coumadin),
• hormon tarczycy,
• amiodaron,
• sulindac (Clinoril),
• metotreksat (Rheumatrex, Trexall),
• digoksyna (Lanoxin),
• glipizyd (Glucotrol),
• fenytoina (Dilantin),
• imipramina (tofranil),
• niacyna (Niacor, Niaspan, Slo-Niacin),
• metylodopa,
• tetracyklina (sumycyna),
• klofibrat (Atromid-S),
• hydrokortyzon,
• ezetimibe (Zetia) lub
• penicylina.

Hamują również wchłanianie witamin rozpuszczalnych w tłuszczach (w tym witamin A i E); dlatego pacjenci przyjmujący te leki przez długi czas mogą wymagać suplementacji witaminowej. Zażywaj sekwestranty kwasu żółciowego dwie godziny przed lub po środkach zobojętniających sok żołądkowy, ponieważ leki zobojętniające sok żołądkowy mogą zmniejszać ich skuteczność. Porozmawiaj ze swoim lekarzem lub farmaceutą, aby uzyskać więcej informacji na temat najlepszego momentu przyjmowania leków.

Skutki uboczne: Środki wiążące kwasy żółciowe nie są wchłaniane z przewodu pokarmowego, a 30 lat doświadczenia z tymi lekami wskazuje, że długotrwałe stosowanie jest bezpieczne. Środki te mogą powodować zaparcia, wzdęcia, nudności lub gazy.

Co to są inhibitory wchłaniania cholesterolu?

Ezetymib (Zetia) jest często przepisywanym inhibitorem wchłaniania cholesterolu.

Jak działa ezetimibe?

Ezetimibe został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) pod koniec 2002 r. Sam ezetymibe obniża poziom cholesterolu LDL o 18% do 20% poprzez selektywne zmniejszenie wchłaniania cholesterolu. Łagodnie zmniejsza trójglicerydy. Ezetymib jest najbardziej użyteczny u osób, które nie mogą przyjmować statyn lub jako dodatkowy lek dla osób przyjmujących statyny, ale zauważających działania niepożądane po zwiększeniu dawki statyn. Dodanie ezetymibu do statyny zwiększa działanie obniżające poziom cholesterolu 2–3-krotnie.

Kto nie powinien stosować tych leków?

Osoby uczulone na ezetymib (Zetia) nie powinny go przyjmować.

Stosowanie: Ezetimibe przyjmuje się raz na dobę, z posiłkiem lub bez posiłku. Często łączy się go ze statynami, aby zwiększyć skuteczność.

Interakcje z lekami lub żywnością: sekwestranty kwasu żółciowego wiążą się z ezetymibem i zmniejszają jego wchłanianie z jelita o około 50%. Ezetymib należy przyjmować co najmniej 2 godziny przed lub 4 godziny po sekwestrantach kwasu żółciowego. Fenofibrat (Tricor), gemfibrozil (Lopid) i cyklosporyna zwiększają stężenie ezetymibu we krwi.

Skutki uboczne: Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są biegunka, bóle brzucha, bóle pleców, bóle stawów i zapalenie zatok. Rzadko występują reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skóry i leżących pod nią tkanek głowy i szyi, które mogą zagrażać życiu) i wysypka skórna. Zgłaszano również nudności, zapalenie trzustki, uszkodzenie mięśni (miopatia lub rabdomioliza) i zapalenie wątroby.

Jakie są środki kwasu nikotynowego?

Jakie są przykłady środków kwasu nikotynowego dostępnych w USA?

Przykłady środków kwasu nikotynowego obejmują:

• Niacyna,
• Niacor i
• Slo-Niacyna.

Jak działają środki kwasu nikotynowego?

Kwas nikotynowy (zwany również niacyną), rozpuszczalna w wodzie witamina B, poprawia poziom wszystkich lipoprotein we krwi, gdy jest podawany w dawkach znacznie przekraczających zapotrzebowanie na witaminy. Kwas nikotynowy obniża poziom cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL i trójglicerydów, podnosząc jednocześnie poziom cholesterolu HDL. Kwas nikotynowy obniża poziom cholesterolu LDL o 10% do 20%, obniża poziom trójglicerydów o 20% do 50% i podnosi poziom cholesterolu HDL o 15% do 35%. Nikotynamid jest produktem ubocznym niacyny po rozbiciu przez organizm. Nikotynamid nie obniża poziomu cholesterolu i nie należy go stosować zamiast kwasu nikotynowego.

Kto nie powinien stosować tych leków?

Osoby uczulone na kwas nikotynowy oraz osoby z chorobami wątroby, czynnym wrzodem trawiennym lub krwawieniem tętniczym nie powinny stosować środków kwasu nikotynowego.

Zastosowanie: Po rozpoczęciu niacyny dawkę należy stopniowo zwiększać, aby zminimalizować działania niepożądane, aż do osiągnięcia skutecznej dawki obniżającej poziom cholesterolu.

• Istnieją dwa rodzaje preparatów kwasu nikotynowego: natychmiastowe uwalnianie i przedłużone uwalnianie. Forma niacyny o natychmiastowym uwalnianiu jest niedroga i szeroko dostępna bez recepty, ale ze względu na potencjalne skutki uboczne nie wolno jej stosować do obniżania poziomu cholesterolu bez monitorowania przez lekarza.
• Niacyna o przedłużonym uwalnianiu jest często lepiej tolerowana niż niacyna krystaliczna. Jednak jego potencjał powodowania uszkodzenia wątroby jest prawdopodobnie większy. Dlatego dawka niacyny o przedłużonym uwalnianiu jest zwykle ograniczona do 2 gramów dziennie.

Interakcje z lekami lub jedzeniem: Podczas przyjmowania niacyny mogą również nasilać się działania leków na nadciśnienie. Jeśli pacjent przyjmuje leki na wysokie ciśnienie krwi, ważne jest, aby skonfigurować system monitorowania ciśnienia krwi, podczas gdy on / ona przyzwyczaja się do nowego schematu niacyny.

Skutki uboczne: Częstym i kłopotliwym działaniem niepożądanym kwasu nikotynowego jest uderzenia gorąca lub uderzenia gorąca, które są wynikiem rozszerzania naczyń krwionośnych. U większości osób rozwija się tolerancja na zaczerwienienie skóry, którą czasami można zmniejszyć, przyjmując lek podczas posiłków lub po posiłku lub stosując aspirynę lub inne podobne leki przepisane przez lekarza 30 minut przed przyjęciem niacyny. Postać o przedłużonym uwalnianiu może powodować mniej płukania niż inne postacie. Podczas stosowania kwasu nikotynowego obserwowano różne objawy żołądkowo-jelitowe, w tym nudności, niestrawność, gazy, wymioty, biegunkę i aktywację wrzodów trawiennych.

Trzy inne poważne działania niepożądane to problemy z wątrobą, dna moczanowa i wysoki poziom cukru we krwi (hiperglikemia). Ryzyko tych trzech ostatnich komplikacji wzrasta wraz ze wzrostem dawki kwasu nikotynowego. Ze względu na wpływ na poziom cukru we krwi pacjenta lekarz nie może przepisać tego leku pacjentowi z cukrzycą.

Co to są fibraty?

Jakie są przykłady fibratów dostępne w USA?

Przykłady fibratów obejmują:

• gemfibrozil (Lopid) i
• fenofibrat (Tricor).

Jak działają fibraty?

Fibraty są przede wszystkim skuteczne w obniżaniu poziomu trójglicerydów oraz, w mniejszym stopniu, w podwyższaniu poziomu cholesterolu HDL.

Kto nie powinien używać fibratów?

Osoby uczulone na fibraty lub z chorobami wątroby (w tym marskością żółciową lub chorobą pęcherzyka żółciowego) lub ciężką chorobą nerek, nie powinny przyjmować tych środków.

Zastosowanie: Fibraty są zwykle spożywane z porannymi i / lub wieczornymi posiłkami.

Interakcje z lekami lub jedzeniem: W połączeniu ze statynami może wystąpić zwiększone ryzyko miopatii lub rabdomiolizy. Fibraty zwiększają działanie warfaryny (kumadyny) i doustnych leków przeciwcukrzycowych; dlatego konieczne będzie dokładniejsze monitorowanie czasu krwawienia i stężenia cukru we krwi. U pacjentów przyjmujących cyklosporynę stężenie może być zmniejszone (lekarz będzie Cię monitorował i określi, czy konieczne jest dostosowanie dawki).

Skutki uboczne: Częste działania niepożądane fibratów obejmują rozstrój żołądka, ból brzucha, biegunkę, ból głowy, zmęczenie, nudności i wymioty. Występują również bóle mięśniowe. Rzadko te objawy związane z mięśniami są związane z uszkodzeniem mięśni, które uwalniają do krwi substancje chemiczne, które mogą uszkodzić nerkę. Uszkodzenie mięśni jest największym problemem, gdy gemfibrozyl jest łączony ze statynami. Tworzenie się kamieni żółciowych i operacja pęcherzyka żółciowego są związane ze stosowaniem fibratów.