Atak dziedzicznej obrzęku naczynioruchowego

Osoby z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym (HAE) doświadczają epizodów obrzęku. Takie przypadki występują w rękach, stopach, przewodzie pokarmowym, narządach płciowych i gardle.

Podczas ataku HAE mutacja genetyczna powoduje kaskadę zdarzeń prowadzących do obrzęku. Obrzęk bardzo różni się od ataku alergicznego.

Mutacje występują w genie SERPING1

Zapalenie to normalna odpowiedź organizmu na infekcję, podrażnienie lub uraz.

W pewnym momencie twoje ciało musi być w stanie kontrolować stan zapalny, ponieważ zbyt wiele może prowadzić do problemów.

Istnieją trzy różne rodzaje HAE. Dwa najpopularniejsze typy HAE (typy 1 i 2) są spowodowane mutacjami (błędami) w genie zwanym SERPING1 . Ten gen znajduje się na chromosomie 11.

Ten gen dostarcza instrukcji do wytwarzania białka inhibitora C1-esterazy (C1). C1 pomaga w stanach zapalnych poprzez blokowanie aktywności białek, które ją promują.

Poziom inhibitora esterazy C1 jest mniejszy

Mutacja powodująca HAE może prowadzić do obniżenia poziomu C1 we krwi (typ 1). Może to również spowodować C1, który nie działa prawidłowo (typ 2).

Coś wyzwala zapotrzebowanie na inhibitor esterazy C1

W pewnym momencie twoje ciało będzie potrzebowało C1, aby pomóc kontrolować stan zapalny. Niektóre ataki HAE zdarzają się bez wyraźnego powodu. Istnieją również czynniki wyzwalające, które zwiększają zapotrzebowanie organizmu na C1. Wyzwalacze różnią się w zależności od osoby, ale typowymi wyzwalaczami są:

• powtarzające się aktywności fizyczne
• czynności, które powodują ucisk w jednym obszarze ciała
• marznąca pogoda lub zmiany pogody
• wysoka ekspozycja na słońce
• ukąszenia owadów
• stres
• infekcje lub inne choroby
• operacja
• zabiegi dentystyczne
• zmiany hormonalne
• niektóre pokarmy, takie jak orzechy lub mleko
• leki na nadciśnienie krwi znane jako inhibitory ACE

Jeśli masz HAE nie masz wystarczającej ilości C1 we krwi, aby kontrolować stan zapalny.

Kallikreina jest aktywowana

Kolejny etap w łańcuchu zdarzeń prowadzących do ataku HAE obejmuje enzym we krwi znany jako kalikreina. C1 hamuje kalikreinę.

Bez wystarczającej aktywacji C1, kalikreina nie jest regulowana. Kallikreina następnie rozszczepia (rozkłada) substrat znany jako kininogen o wysokiej masie cząsteczkowej.

Wytwarzane są nadmierne ilości bradykininy

Gdy kalikreina rozkłada kininogen, powstaje peptyd znany jako bradykinina. Bradykinina jest lekiem rozszerzającym naczynia krwionośne, związkiem, który otwiera naczynia krwionośne. Podczas ataku HAE wytwarzane są nadmierne ilości bradykininy.

Naczynia krwionośne wypływają za dużo płynu

Bradykinina umożliwia przepływ większej ilości płynów przez naczynia krwionośne do tkanek ciała. Powoduje również obniżenie ciśnienia krwi.

Płyn gromadzi się w tkankach ciała

Bez wystarczającej ilości C1, aby kontrolować ten proces, płyn gromadzi się w tkankach organizmu.

Obrzęk występuje

Nadmiar płynu powoduje epizody ciężkiego obrzęku obserwowane u osób z HAE.

Co dzieje się w HAE typu 3

Trzeci, bardzo rzadki rodzaj HAE (typ 3), ma miejsce w innej sprawie. Typ 3 jest wynikiem mutacji w innym genie o nazwie F12 .

Ten gen dostarcza instrukcji do tworzenia białka o nazwie czynnik krzepnięcia XII. Białko to bierze udział w krzepnięciu, a także odpowiada za stymulację stanu zapalnego.

Mutacja w genie F12 tworzy białko czynnika XII o zwiększonej aktywności. To z kolei tworzy więcej bradykinina. Podobnie jak w przypadku typów 1 i 2, zwiększenie stężenia bradykininy powoduje niekontrolowane wyciekanie ścian naczyń krwionośnych. To prowadzi do epizodów obrzęku.

Leczenie ataku

Wiedza o tym, co dzieje się podczas ataku HAE, doprowadziła do ulepszeń w leczeniu.

Aby powstrzymać gromadzenie się płynu, osoby z HAE muszą zażywać leki. Leki HAE zapobiegają obrzękowi lub zwiększają ilość C1 we krwi.

Obejmują one:

• bezpośredni wlew świeżego, pobranego osocza (zawierającego inhibitor C1-esterazy)
• leki, które zastępują C1 we krwi (takie jak Berinert, Ruconest, Haegarda i Cinryze)
• androgen terapia, np. lek zwany danazolem, który może zwiększać ilość inhibitora C1-esterazy wytwarzanego przez Twój ekstrakt z wątroby
• (Kalbitor), leku, który hamuje kalikreinę, zapobiegając w ten sposób wytwarzaniu bradykininy
• ikatybant (Firazyr), co powstrzymuje bradykininę przed wiązaniem się z jej receptorem (antagonista receptora bradykininy B2)

Epizody niewielkiego obrzęku w dłoniach i stopach mogą ustąpić bez leczenia.

Jak widać, atak HAE występuje inaczej niż reakcja alergiczna. Leki stosowane w leczeniu reakcji alergicznych, takich jak leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy i epinefryna, nie działają w przypadku ataku HAE.