Wirus choroby Newcastle jako leczenie raka

Fakty na temat wirusa rzekomego pomoru drobiu w leczeniu raka

• Wirus rzekomego pomoru drobiu (NDV) jest interesującym wirusem, ponieważ replikuje się (wykonuje kopie samego siebie) szybciej w ludzkich komórkach rakowych niż w większości normalnych ludzkich komórek i ponieważ może zabić te komórki gospodarza.
• NDV może być stosowany do bezpośredniego zabijania komórek rakowych lub może być podawany jako szczepionka przeciwnowotworowa. Szczepionki przeciwnowotworowe powodują, że naturalny układ odpornościowy organizmu wyszukuje i niszczy komórki rakowe.
• Wyniki badań klinicznych (badań z udziałem ludzi) NDV jako leczenia raka nie udowodniły, że działa.
• Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków nie zatwierdziła NDV jako leczenia raka.

Co to jest wirus choroby Newcastle?

Wirus rzekomego pomoru drobiu (NDV) to wirus, który powoduje śmiertelną infekcję u wielu gatunków ptaków. U ludzi NDV powoduje łagodne objawy grypopodobne lub zapalenie spojówek (infekcja oka zwana również różowym okiem) i / lub zapalenie krtani (podrażnienie i obrzęk okienka głosowego i okolic wokół niego).

Podobnie jak inne wirusy, NDV infekuje komórki (zwane komórkami gospodarza), a następnie wykorzystuje je do replikacji (tworzenia kopii). Naukowcy są zainteresowani NDV, ponieważ replikuje się on szybciej w ludzkich komórkach rakowych niż w większości normalnych ludzkich komórek i może zabić komórki gospodarza. Z tych powodów wirus jest badany jako leczenie raka.

Jaka jest historia wirusa rzekomego pomoru drobiu jako leczenia raka?

Pierwszy raport, że NDV może być przydatny jako leczenie raka, został opublikowany w 1964 roku. Przez 20 lat przed tym raportem NDV stosowano w szczepionce w celu zapobiegania rzekomemu pomorowi drobiu u ptaków. W tym czasie dowiedziano się, że NDV spowodował jedynie niewielką chorobę u ludzi. Łagodne skutki uboczne wywołane przez NDV u ludzi i jego zdolność do replikacji do 10 000 razy szybciej w ludzkich komórkach rakowych niż w większości normalnych ludzkich komórek, skłoniły badaczy medycyny komplementarnej i alternatywnej do dokładniejszego przyjrzenia się NDV jako możliwemu leczeniu raka. NDV jest obecnie badany również przez badaczy medycyny konwencjonalnej.

Dlaczego wirus choroby Newcastle byłby przydatny w leczeniu raka?

Istnieje wiele szczepów NDV, które mogą być lityczne lub nielityczne dla komórek ludzkich. Szczepy lityczne zabijają zainfekowaną komórkę, uszkadzając jej błonę zewnętrzną (warstwę tkanki). Nielityczne szczepy zabijają, blokując podstawowe procesy, których komórka potrzebuje do życia. Lityczne szczepy NDV badano na ludziach, ponieważ mogą one bezpośrednio zabijać komórki rakowe, ale zarówno szczepy lityczne, jak i nielityczne zostały użyte do wytworzenia szczepionek pomagających układowi odpornościowemu w walce z rakiem.

Jak administrowany jest wirus choroby Newcastle?

Sposób podawania NDV zależy od tego, w jaki sposób wirus jest wykorzystywany do celowania w komórki rakowe. Może być stosowany do bezpośredniego zakażenia pacjenta NDV lub do wytworzenia szczepionek przeciwnowotworowych. Szczepionki przeciwnowotworowe wykonane przy użyciu NDV mogą poprawić naturalną odpowiedź immunologiczną organizmu na raka, powodując atak i zabijanie większej liczby komórek rakowych, niż gdyby NDV nie był obecny. Naukowcy badają 3 sposoby wykorzystania NDV jako możliwego leczenia raka:

Zakażenie chorego na raka NDV

NDV można wstrzykiwać bezpośrednio do guza, mięśnia lub żyły (zastrzyk dożylny) lub do okrężnicy. Wirus można również wdychać. Jak wyjaśniono w pytaniu 1, NDV infekuje komórki, a następnie się replikuje, tworząc więcej kopii wirusa, który może następnie zainfekować komórki w całym ciele. Proces ten atakuje i zabija komórki rakowe poprzez uszkodzenie zewnętrznych błon komórek.

Szczepionka onkolizatowa

Szczepionki Oncolysate są wytwarzane przy użyciu kawałków błon komórek rakowych zakażonych NDV. Szczepionki na bazie onkolizatu wstrzykuje się pod skórę lub pod skórę.

Szczepionka pełnokomórkowa

Szczepionki pełnokomórkowe wytwarza się przy użyciu całych komórek nowotworowych zakażonych NDV. Komórki nowotworowe stosowane w szczepionce są zmieniane w laboratorium, aby nie mogły się namnażać ani zainfekować pacjenta. Szczepionki Wholecell z NDV podaje się wyłącznie przez wstrzyknięcie pod skórę.

Jak działa wirus rzekomego pomoru drobiu w badaniach na zwierzętach?

Przeprowadzono wiele badań przedklinicznych z użyciem NDV. Przeprowadzane są badania w laboratorium lub przy użyciu zwierząt w celu ustalenia, czy lek, procedura lub leczenie może być przydatne u ludzi. Te badania przedkliniczne wykonuje się przed rozpoczęciem jakichkolwiek testów na ludziach. Z badań przedklinicznych wyciągnięto następujące wnioski:

• NDV replikuje się szybciej w ludzkich komórkach rakowych niż w jakimkolwiek innym typie komórki.
• Niektóre rodzaje NDV są w stanie bezpośrednio zabić niektóre rodzaje komórek rakowych.
• Komórki rakowe zakażone NDV i NDV mogą powodować różne reakcje układu odpornościowego.

W kilku z tych badań wykorzystano komórki ludzkie, ale w większości komórki zwierzęce. Na podstawie tych i innych wyników badań laboratoryjnych rozpoczęto badania kliniczne (badania z udziałem ludzi) z użyciem NDV.

Jakie są wyniki badań na ludziach dotyczących wirusa rzekomego pomoru drobiu?

Badania kliniczne NDV zostały przeprowadzone, ale nie udowodniono, że NDV jest skuteczny w leczeniu raka. Niektóre próby wykazały pozytywne wyniki, a niektóre nie. Większość badań objęła tylko niewielką liczbę pacjentów, którzy otrzymali również standardowe leczenie. Żadna z prób opublikowanych w języku angielskim nie była randomizowana, a niewiele było kontrolowanych. Randomizowane badania kliniczne dają najwyższy poziom dowodów. W randomizowanych badaniach ochotnicy przydzielani są losowo (przypadkowo) do jednej z 2 lub więcej grup, które porównują różne czynniki związane z leczeniem. W kontrolowanym badaniu klinicznym jedna grupa (zwana grupą kontrolną) nie otrzymuje badanego nowego leczenia. Grupa kontrolna jest następnie porównywana z grupami, które otrzymują nowe leczenie, aby sprawdzić, czy nowe leczenie działa. Konieczne są randomizowane kontrolowane badania z udziałem większej liczby osób, aby potwierdzić wyniki dotychczasowych badań nad zastosowaniem NDV w leczeniu raka.

Badania kliniczne badające stosowanie NDV jako leczenia raka przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Chinach, Niemczech i na Węgrzech. Poniżej znajdują się krótkie opisy tych badań.

Badania przy użyciu szczepionek Oncolysate

W czterech badaniach klinicznych w Stanach Zjednoczonych badano stosowanie onkolizatów NDV u pacjentów z czerniakiem z przerzutami. Trzy z tych badań, badanie kliniczne fazy I i badanie kliniczne II fazy, zostały przeprowadzone przez tę samą grupę naukowców. W tych badaniach stwierdzono pewne pozytywne wyniki. Czwarta próba była prowadzona przez różnych badaczy i nie wykazała żadnych korzyści. Ten sam typ NDV zastosowano do wytworzenia szczepionek we wszystkich 4 badaniach, ale 2 grupy badaczy zastosowały różne metody ich wytworzenia. Wyniki tych badań muszą zostać potwierdzone przez randomizowane kontrolowane badania, w których bierze udział większa liczba osób.

Dwa inne badania fazy II onkolizatów NDV przeprowadzono w Niemczech. Jedno z badań wykazało, że osoby biorące udział w badaniu miały dłuższe przeżycie wolne od choroby w porównaniu z opublikowanymi informacjami na temat podobnych pacjentów, którzy byli leczeni wyłącznie operacyjnie. Ponieważ badania te nie były kontrolowane, a pacjenci otrzymywali inne leczenie, nie jest jasne, czy to leczenie onkolizatami NDV spowodowało zgłoszone odpowiedzi.

Badania z zastosowaniem szczepionek całokomórkowych

Większość opublikowanych badań klinicznych nad szczepionkami pełnokomórkowymi z NDV przeprowadzono w Niemczech. Największa zgłoszona próba miała miejsce w Chinach. Większość z tych badań obejmowała pacjentów z rakiem jelita grubego, rakiem piersi, rakiem jajnika, rakiem nerki (nerki) lub glejakiem złośliwym. Ten sam typ NDV zastosowano do wytworzenia szczepionek we wszystkich badaniach.

Niektóre z tych badań wykazały poprawę przeżycia wolnego od choroby lub poprawę przeżycia całkowitego u pacjentów leczonych szczepionkami pełnokomórkowymi. Brak grup kontrolnych i inne słabości w projekcie badania i sprawozdawczości sprawiły, że nie było jasne, czy korzyści były spowodowane szczepionką pełnokomórkową, czy czymś innym. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki pokazały, że szczepionki te mogą pomóc układowi odpornościowemu zabić więcej komórek rakowych podczas programu szczepień, ale mogą nie zapewnić długoterminowej odporności na raka.

Badania dotyczące zakażenia NDV (w tym MTH-68)

Większość badań nad leczeniem raka poprzez zarażanie pacjentów NDV przeprowadzono na Węgrzech przy użyciu szczepu NDV MTH-68. Opublikowane wyniki obejmują następujące rodzaje badań:

• Anegdotyczny raport (niepełne opisy historii medycznej i leczenia jednego lub większej liczby pacjentów).
• Opis przypadku (szczegółowy raport z diagnozy, leczenia i obserwacji poszczególnych pacjentów).
• Mała seria przypadków (grupa opisów przypadków dotyczących pacjentów, którzy otrzymali podobne leczenie).
• Badanie kliniczne fazy II.

Według naukowców leczenie MTH-68 było pomocne dla większości pacjentów biorących udział w tych badaniach. Liczba pacjentów w badaniach była jednak niewielka, a pacjentów w badaniu klinicznym nie przydzielono losowo. Pacjenci otrzymywali także inne leczenie. Z tych powodów nie wiadomo, czy pacjentom pomagał MTH-68, czy coś innego.

W Stanach Zjednoczonych w badaniu klinicznym fazy I przetestowano PV701, inny rodzaj NDV. W tym badaniu 79 pacjentom z zaawansowanymi nowotworami, którym nie pomogła konwencjonalna terapia, podano PV701 we wstrzyknięciu do żyły. Niektórzy pacjenci mieli częściowe odpowiedzi na leczenie, podczas gdy inni nie mieli żadnej zmiany ich stanu. Planowane są dalsze badania.

Jednym z głównych problemów jest to, że wielokrotne wstrzyknięcia NDV mogą powodować, że układ odpornościowy człowieka tworzy przeciwciała przeciwko wirusowi. Przeciwciała te zapobiegałyby infekowaniu i zabijaniu komórek rakowych przez NDV. Potrzebne są dalsze badania, aby to zbadać. Chociaż większość badań dotyczących NDV w leczeniu raka była niewielka i nie zawierała grup kontrolnych, istnieje wystarczająco obiecujących wyników, aby wymagać dalszych badań.

Jakie są skutki uboczne lub ryzyko związane z wirusem choroby Newcastle?

Działania niepożądane wywołane ekspozycją na NDV były łagodne do umiarkowanych. Jak zauważono w pytaniu 1, NDV powoduje u ludzi łagodne objawy grypopodobne, zapalenie spojówek i zapalenie krtani. Inne działania niepożądane zależą od sposobu podania wirusa.

• Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym po leczeniu samym wirusem jest gorączka, która zwykle ustępuje w ciągu 24 godzin. W jednym badaniu stwierdzono zapalenie i obrzęk w pobliżu niektórych guzów.
• Powikłania te mogły przyczynić się do śmierci jednego pacjenta.
• Najczęstsze skutki uboczne leczenia szczepionkami pełnokomórkowymi zakażonymi NDV są niewielkie:
  • Łagodny ból głowy.
  • Łagodna gorączka w dniu szczepienia.
  • Swędzenie, obrzęk i zaczerwienienie skóry w miejscu wstrzyknięcia.
• Jedynym negatywnym skutkiem leczenia szczepionką onkolizatową NDV jest zapalenie w miejscu wstrzyknięcia.

Badania łączące leczenie onkolizatami NDV lub szczepionkami pełnokomórkowymi substancjami zwanymi cytokinami wykazały objawy grypopodobne, gorączkę i obrzęk. Działania niepożądane obserwowane w tych badaniach były powiązane z częścią leczenia cytokinami.

Czy wirus choroby Newcastle jest zatwierdzony przez FDA?

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) nie zatwierdziła wirusa rzekomego pomoru drobiu jako leczenia raka.