Insulina wdychana i Afrezza: Co powinieneś wiedzieć

"Poczekaj, możesz wdychać insulinę? Czy nie jest to coś, co musisz wstrzyknąć? "

Dobre pytanie! Odpowiedź brzmi, że do niedawna jedynym sposobem podania insuliny były strzały. Ale wdychalna wersja tego podtrzymującego życie leku działa od dziesięcioleci, a ostatnio pojawiła się na rynku - ale jego los wciąż wisi w powietrzu (kalambur!)

Dla tych, którzy nie śledzili tych wydarzeń (lub nawet wielu z nich), przedstawiamy ten przegląd historii insuliny do inhalacji.

Droga do inhalacji Insuliny

Przez ponad 85 lat po odkryciu przez ratownik ciekłej insuliny ratującej życie w 1921 roku, naukowcy walczyli o znalezienie skutecznego sposobu na wprowadzenie insuliny do ciał osób chorych na cukrzycę bez igieł.

Naturalnie pomysł inhalatora insuliny, podobny do inhalatora astmy, był atrakcyjną perspektywą! Ale dopiero pod koniec lat dziewięćdziesiątych pojawiły się nowe technologie, które naukowcy mogli zacząć eksperymentować z przekształcaniem insuliny w skoncentrowany proszek z cząsteczkami o rozmiarach umożliwiającymi wdychanie do płuc.

Exubera, opracowana przez Nektar Therapeutics z siedzibą w San Francisco, stała się pierwszym wdechem insuliny przeznaczonym do sprzedaży w 2006 roku przez giganta farmaceutycznego Pfizer. Była to insulina "posiłkowa", co oznacza, że ​​działa szybko, obniżając poziom glukozy we krwi po tym, jak pacjenci spożywają węglowodany, a następnie szybko opuszcza organizm.

Ten szybko działający profil jest jedną z największych zalet insuliny do inhalacji, ale naturalnie pacjenci, którzy wymagają podstawowej insuliny (stały poziom insuliny podstawowej), muszą łączyć jej stosowanie z długodziałającym insuliny do wstrzykiwań, takich jak Lantus lub Levemir.

Z tego powodu Exubera była skierowana głównie do osób z cukrzycą typu 2, chociaż pewna liczba pacjentów z typem 1, którzy początkowo przyjmowali nowe leki, z pewnością spróbowała. Chociaż można by oczekiwać nieokiełznanego entuzjazmu dla insuliny w formie insuliny (na pewno zrobił to Pfizer!), Niestety Exubera była flopem i wycofała się z rynku zaledwie rok po jej wprowadzeniu, w 2007 r. (Zobacz szczegóły poniżej).

Ale w lutym 2015 r. Na rynek trafiła nowa insulina wziewna o nazwie Afrezza, pochodząca z Walencji, MannKind Corp. z siedzibą w Kalifornii. Jest on dostępny już dziś, chociaż firma obecnie nieco traci na sile po utracie umowy marketingowej i dystrybucyjnej z partnerem Sanofi z firmy Big Pharma.

Dlaczego Exubera zawiodła

W pewnym sensie Exubera dożyła swojej nazwy; Firma Pfizer była pozytywnie "żywiołowa" pod względem zysków finansowych oczekiwanych z tej nowej, bezinuchowej metody dostarczania insuliny. Byli tak pewni, że będzie to następny "hit kinowy", który zaorali przed wprowadzeniem produktu na rynek w całkowitej odmowie wskazań, że inhalator może nie spodobać się pacjentom.

W rzeczywistości, z raportu w Wall St. Journal wiemy, że firma Pfizer szukała w zasadzie zerowej ilości informacji od pacjenta na temat projektu urządzenia, a kilku lekarzy, którzy wyrazili zastrzeżenia dotyczące trudności użytkowania, zostało zignorowanych.

Problem polegał na tym, że inhalator był duży i niezgrabny - mniej więcej tak duży, jak pełnowymiarowa latarka - i całkiem wyraźnie przypominał marihuanę, co sprawiło, że było to krępujące w użyciu. Nie wspominając o niedogodności związanych z noszeniem go, zwłaszcza dla mężczyzn, którzy zazwyczaj nie noszą torebek. Ponadto, pakiety z proszkiem z folii (mierzone w trzech lub dziewięciu miligramach) były łatwo mieszane i mylące dla pacjentów i lekarzy w celu dostosowania do znanych poziomów dawkowania.

Exubera była także droższa, kosztując pacjentów około 5 USD dziennie, w przeciwieństwie do 2 USD do 3 USD dziennie na insulinę do wstrzykiwań.

W końcu Exubera miała 2 dolary. 8 miliardów flopów - jedna z najgorszych porażek branży farmaceutycznej w historii.

I wydaje się całkiem oczywiste, że "nieunikniony" projekt inhalatora był podstawowym problemem.

Lekcja: zaangażuj pacjentów (ludzi, którzy będą musieli żyć z narkotykiem / urządzeniem) od samego początku konceptualizacji produktu i skup się na ich prawdziwych troskach w całym tekście!

Czym różni się Afrezza

Najnowsza insulina wziewna, Afrezza, to zupełnie inna historia. Firma MannKind Corp., stworzona przez przedsiębiorcę medycznego Alfreda Manna - niedawno zmarłego pioniera w dziedzinie rozrusznika serca i sztucznej siatkówki - wprowadziła zupełnie nowe podejście do projektowania inhalatorów insulinowych i wkładów dozujących.

Malutki inhalator "Dreamboat" Afrezza, który wszedł na rynek na początku 2015 roku, był rezultatem lat nakłaniania pacjentów do wprowadzania i zmniejszania rozmiaru urządzenia do rozmiarów małego gwizdka. Wkłady dozujące są oznaczone kolorami, dzięki czemu pacjenci i lekarze mogą łatwo rozpoznać dawki 4-jednostkowe (niebieskie), 8-jednostkowe (zielone) lub 12-jednostkowe (żółte). Inhalator jest jednorazowy i należy go wymieniać co dwa tygodnie (dodatki znajdują się w opakowaniu produktu).

Preparat insuliny również jest inny. Chociaż jest to również szybko działająca (w czasie posiłku) insulina w postaci proszku, ma tę zaletę, że jest dostarczana do krwi tętniczej zamiast układu kapilarnego. Jak sam Al Mann wyjaśnił: "W rzeczywistości dostarczamy monomery insuliny (cząsteczki). Nikt wcześniej tego nie robił … Zachowuje się tak, jak robi to normalna insulina trzustkowa. Normalni ludzie nie dostają hipoglikemii, a ludzie (z cukrzycą typu 2) przyjmujący lek Afrezza również nie, nawet jeśli nie przyjmują i nie spożywają posiłków. "

Szczyty Afrezzy osiągają szczyt w ciągu 12 do 15 minut i są poza układem w ciągu godziny, w porównaniu do obecnych szybko działających insuliny, które zwykle trwają co najmniej 20 minut, aby się podnieść, osiągają szczyt 2-3 godzin i mogą pozostać w system tak długo, jak pięć godzin.

Do tej pory pacjenci, którzy używali leku Afrezza, są bardzo entuzjastycznie nastawieni. Jak jednak wspomniano, MannKind stracił niedawno umowę marketingową z Sanofi po tym, jak początkowa sprzedaż nie powiodła się.

Financial Frenzy Over Afrezza

Niektórzy mogą powiedzieć, że nadmiernie agresywni inwestorzy "zatruli studnię" dla pacjentów przyjmujących ten lek, co naprawdę może pomóc wielu ludziom.

Al Mann, ze swoją historią udanych innowacji medycznych, był niesamowicie dobry w wzbudzaniu entuzjazmu inwestorów w swoich najnowszych przedsięwzięciach. Społeczność finansowa miała olbrzymie oczekiwania wobec Afrezzy, a tam są niedźwiedzie i byki (ludzie obstawiający za tym narkotykiem i przeciwko temu narkotykowi), którzy bardzo głośno wyrażali się w mediach społecznościowych popychając swoje własne programy. Stało się to bardzo trudne dla społeczności pacjentów (włączając nas!) Do dzielenia się naszymi uczciwymi doświadczeniami testowania narkotyku i ważenia jego pro i con - jako że trolle internetowe atakują każdego, kto wspomina #Afrezza.

Podczas gdy istnieją mocne dowody na to, że lek działa dobrze, kilka rzeczy powstrzymało go od powszechnego stosowania:

• FDA nie zezwoliło na etykietowanie produktu przez Afrezzę prawdopodobieństwo hipoglikemii (niski poziom cukru we krwi); jedyną wzmianką na temat hipoglikemii na etykiecie są standardowe ostrzeżenia, że ​​przyjmowanie zbyt dużej ilości insuliny (jakiegokolwiek rodzaju) może zagrażać życiu
• Sanofi wstrzymało się od prowadzenia kampanii reklam konsumenckich, najprawdopodobniej oddając swoją nową insulinę insulinową o przedłużonym działaniu Toujeo skok na rynku
• Tymczasem lekarze nie słyszeli o insulinie przez kilka lat - i ciągłe wspomnienia o fiasku Exubera nie pomogły
• Zanim pacjenci mogą zacząć działać na Afrezza, istnieje wymóg że wykonują test czynnościowy płuc - a lekarze muszą dowiedzieć się, gdzie skierować pacjentów, lub wydać około 600 dolarów na zakup własnych maszyn spirometrycznych.
• Zwrot kosztów ubezpieczenia był trudny, ponieważ Medicare i inni płatnicy już mają jeden lub więcej preferowanych szybkodziałających produktów insuliny na ich formulariach, więc Afrezza zostaje trafiony na niższy poziom (co oznacza, że ​​nie jest tak bardzo pokryty)

W obecnej formie (stan na koniec maja 2016 r.), MannKind odzyskał prawa marketingowe Afrezza d zatrudnił nowego dyrektora ds. handlu, pracując teraz nad kompleksową strategią, aby narkotyk był szerzej stosowany i akceptowany.

Kolejny gracz - Dance Pharmaceuticals

Podczas gdy kilka innych dużych firm farmaceutycznych rezygnuje ze swoich planów rozwoju własnych insuliny do inhalacji, niewielki zakład w San Francisco o nazwie Dance Pharmaceuticals pracuje cicho nad "ponownym sformułowaniem receptury Exubera". < Firma została założona przez ludzi, którzy pracowali nad oryginalnym zespołem Exubera, a ich nowy produkt Adagio to "płynna formulacja rekombinowanej insuliny ludzkiej o wysokiej czystości" dostarczana w małym ręcznym mini-nebulizatorze.

Przedstawiciele firmy powiedzieli nam, że zasadniczo usuwają niektóre chemiczne dodatki w Exubera, i używają płynnego urządzenia płucnego zamiast suchego proszku płucnego - które jest podobne do technologii aerozolowej, ale zapewnia "delikatną mgiełkę" do wdychania .

Co ciekawe, to sformułowanie działa wolniej niż Afrezza, co twierdzi Dance, jest zaletą, ponieważ "lepiej pasuje do tego, co organizm robi fizjologicznie, naturalnie. "

Wstępne badania wykazały pozytywne dane dotyczące bezpieczeństwa i niezawodności Adagio, a firma otrzymała 9 USD. 5 milionów prywatnych inwestycji w lutym 2015 r., Na szczycie których zgromadzono ponad 33 miliony USD.

Najwyraźniej jest wielu ludzi, którzy wierzą, że ten najnowszy insulina do inhalacji ma wielki potencjał.

Zagrożenie insuliną wziewną: badania kliniczne

Po pierwsze, należy pamiętać, że insulina do inhalacji nie jest zalecana u palaczy ani u osób z istniejącymi problemami z płucami.

Największym problemem dla osób stosujących insulinę wziewną jest nieznany długotrwały wpływ na płuca. Przeprowadzono wiele długoterminowych badań na szczurach i psach, a teraz z biegiem czasu, coraz częściej z ludźmi - ale żadna z nich nie trwała przez dziesięciolecia, które mogło zająć długotrwałe efekty.

Komitet doradczy FDA ds. Afrezzy najwyraźniej oszacował, że randomizowane badanie kliniczne w celu wykrycia wysokiego ryzyka raka płuc wymagałoby więcej niż 60 000 uczestników, a następnie przez wiele lat. Można więc powiedzieć, że daleko nam do prawdziwej wiedzy o długoterminowym ryzyku zachorowania na raka.

W badaniach klinicznych preparatu Afrezza i kilku innych insulin wziewnych pewna liczba pacjentów zdecydowanie odczuwała kaszel. Podczas gdy kaszel jest niewygodny, nie ma dowodów, że jest on związany z zagrożeniem dla zdrowia. Istniały także pewne dowody na zmniejszenie czynności płuc przy podawaniu wziewnej insuliny - ale zmniejszenie to wydawało się rozpraszać po trzech miesiącach stosowania.

Tymczasem MannKind wyraźnie był w stanie przedstawić wystarczającą ilość danych dotyczących bezpieczeństwa, aby upewnić FDA, że jakiekolwiek poważniejsze ryzyko jest statystycznie nieistotne (wymyślny termin niezwykle rzadko).

Przyszłość insuliny wziewnej

Ponieważ insulina do inhalacji wydaje się działać bardzo skutecznie jako terapia krótkodziałająca (czas posiłków), największe bariery dla adopcji wydają się być głównie polityczne: producenci insuliny Big Pharma manewrują, aby utrzymać swoje najlepsze miejsca w sprawie formularzy ubezpieczeniowych.

Korzeniem dla Afrezzy MannKinda i Adagio Dance Pharmaceuticals staje się szeroko dostępny jako skuteczne narzędzie dla ludzi z cukrzycą - którzy mają różne kształty i rozmiary oraz zapotrzebowanie na insulinę.

Należy zwrócić uwagę, że insulina do inhalacji jest obecnie testowana pod kątem stosowania w systemach sztucznych trzustek, jako dodatkowy składnik utrzymujący poziom glukozy we krwi. Ekscytujące rzeczy!

Krótko mówiąc, historia insuliny do inhalacji wciąż jest pisana - i planujemy ją na bieżąco informować, aby informować wszystkich na bieżąco.

Wiadomości o inhalacyjnej inhalacji

My w kopalni

" zajmowaliśmy się opracowywaniem insuliny wziewnej od co najmniej 2007 roku. Poniżej znajduje się część naszych najlepszych artykułów na ten temat: Exubera Goes Phhhttt … Co teraz? (Październik 2007)

The Truth About Afrezza Insulinowa insulina Czat z Al Mann (listopad 2009)

Inhalable Insulin: Must-Have lub Overrated?(Styczeń 2011)

Insulina Exubera wziewna jest przebudowywana (styczeń 2011)

Odsłonięcie insuliny przez Afrezza na rynku (luty 2013)

Insulina wziewna i inne wiadomości z EASD 2013 w Barcelonie (październik 2013)

Holding Our Breath for Afrezza Insulina wziewna (kwiecień 2014)

Insulina wziewna, Biosimilars zmienią krajobraz opieki nad cukrzycą (wrzesień 2014)

Test jazdy nowej insuliny wziewnej Afrezza (marzec 2015 r. )

Niesamowita Afrezza - nieinwazyjna insulina, która działa! (Kwiecień 2015)

Inhalowana insulina dobrze działa na diabetycznego pilota (kwiecień 2015)

Afrezza wziewnie insuliny dobrze dla cukrzycy typu 1 (maj 2015)

Dwóch użytkowników insuliny wziewnej Afrezza podziel się swoimi doświadczeniami (maj 2015)

6 rzeczy, które należy wiedzieć przed rozpoczęciem Afrezza (lipiec 2015)

Afrezza: Grupa Fokusowa Zmienia Umysł Dr na Insulinę wziewną (grudzień 2015)

Pięć aktualizacji cukrzycy z JP Morgan Healthcare 2016 (styczeń 2016 r.)

Raport pacjentów o Afrezza

Zobacz także wybrane zasoby dotyczące Afrezzy z okolic Cukrzycy:

Czy wdychany Insulin Afrezza the Real Deal? - DiaTribe (maj 2015)

Afrezza - Insulina wziewna: co powie NICE? - Diabetes and Tech, Plus (listopad 2015)

List otwarty do MannKinda i ludzi za Afrezza - DiaTryGuy (styczeń 2016)

Afrezza Down Under - blog Matta Bendalla

Afrezza User - blog autora Sam Finta

Afrezza Just Breathe - blog prowadzony przez prawnika, który twierdzi, że nie jest powiązany z MannKind Corp.

Filmy Afrezza na YouTube - Eric Fenar

Zastrzeżenie

: Treść stworzona przez zespół Diabetes Mine. Aby uzyskać więcej informacji, kliknij tutaj. Zastrzeżenie

Ta treść została stworzona dla Diabetes Mine, blogu poświęconego zdrowiu konsumentów skupiającego się na społeczności chorych na cukrzycę. Treści nie są poddawane przeglądowi medycznemu i nie są zgodne ze wskazówkami redakcyjnymi Healthline. Aby uzyskać więcej informacji na temat partnerstwa Healthline z Diabetes Mine, kliknij tutaj.