Niewiele nowych leków : Dlaczego rurociąg antybiotyków działa na sucho

Dr. Dennis Maki zwrócił uwagę na znaczenie antybiotykowego zarządzania ze swoimi kolegami podczas spotkania w Towarzystwie Chorób Zakaźnych w Ameryce w 1998 roku.

"Opracowanie nowych antybiotyków bez mechanizmów zapewniających ich właściwe stosowanie jest podobne do dostarczania alkoholowym pacjentom lepsza brandy "- powiedział.

Odkąd Maki wypowiedział te teraz niesławne słowa, amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła tylko 11 nowych antybiotyków. Tymczasem bakterie odporne na leki rozprzestrzeniły się w środowisku społecznym i opiece zdrowotnej, gdzie w roku 2011 zaatakowały 2 miliony Amerykanów. Spośród nich 23 000 zmarło.

Komentarze Maki odzwierciedlają naturę antybiotyków: im częściej są używane, tym mniej stają się skuteczne.

Im częściej bakterie są narażone na działanie określonego antybiotyku, tym więcej możliwości muszą rozwinąć w celu ich zwalczania. To czyni antybiotyki, znak rozpoznawczy współczesnej medycyny, prawie nieskuteczne wobec tego, co niektórzy nazywają "koszmarnymi bakteriami". "

" Wskaźniki oporu, które widzieliśmy w latach 90., wynosiły od 10 do 15 procent. Obecnie w szpitalach jest to nawet 60 procent "- powiedział Steve Gilman, dyrektor naukowy w firmie farmaceutycznej Cubist Pharmaceuticals. "Nie jestem generalnie alarmistą, ale nie chcę, aby wnuki w szpitalu w przyszłości się o to martwiły. "

Podczas gdy te oporne na leki bakterie rozprzestrzeniają się w Stanach Zjednoczonych i innych częściach świata, klinika skutecznych antybiotyków szybko opróżnia się. Światowa Organizacja Zdrowia stwierdza, że ​​jesteśmy w "wyścigu z czasem na opracowanie nowych antybiotyków. "

Ale odkrywanie i testowanie nowych antybiotyków zabiera czas i pieniądze, dwie rzeczy, które spowodowały, że wiele dużych firm farmaceutycznych porzuciło tę dziedzinę.

Odrzuć spadek rozwoju antybiotyków

Wiele dużych firm farmaceutycznych wycofuje się z odkrywania antybiotyków.

W latach siedemdziesiątych, kiedy zaczęły pojawiać się efekty nadużywania antybiotyków, odkrycie nowych klas antybiotyków zwolniło. Podczas gdy badania naukowe nadal badają, w jaki sposób ludzie mogą wyprzedzić bakterie, zainteresowanie ze strony firm farmaceutycznych zmniejszyło się, ponieważ antybiotyki, podobnie jak wszystkie inne leki, są drogie w rozwoju.

Średnio firmy farmaceutyczne wydają 5 miliardów dolarów na badania i testy dla każdego nowego leku, który wprowadzają na rynek. Ponieważ około 80 procent leków pochodzących z laboratoriów kończy się niepowodzeniem w testach bezpieczeństwa lub skuteczności, firmy farmaceutyczne muszą odzyskać miliardy z każdego leku, który trafia na rynek.

Firmy farmaceutyczne mogą czerpać większe zyski z leków, które można regularnie stosować bez utraty skuteczności, takich jak leki przeciwdepresyjne, statyny i leki przeciwzapalne.

Historycznie Pfizer był mistrzem rozwoju antybiotyków. Firma wyprodukowała duże ilości penicyliny dla żołnierzy podczas II wojny światowej, w tym dla żołnierzy na D-Day. Leki były bardzo opłacalne w latach czterdziestych, kiedy pojawienie się antybiotyków szybko zlikwidowało niegodziwe choroby.

Pfizer kontynuuje wytwarzanie czterech różnych antybiotyków, które Światowa Organizacja Zdrowia uważa za niezbędne dla podstawowego systemu opieki zdrowotnej. Jednak w 2011 r. Firma Pfizer zamknęła zakład antybiotykowy w Connecticut ze względów finansowych, kończąc badania na bakteriach Gram-ujemnych, opornych na wiele leków i antybiotyków.

Trzy główne firmy farmaceutyczne - Aventis (obecnie Sanofi), Eli Lilly i Bristol-Myers Squibb - nie badają i nie opracowują antybiotyków od lat dziewięćdziesiątych.

FDA zatwierdziła tylko dwa ogólnoustrojowe antybiotyki w ciągu ostatnich pięciu lat, co stanowi 88-procentowy spadek od połowy lat 80-tych.

Z powodu tego spowolnienia rozwoju antybiotyków, Towarzystwo Chorób Zakaźnych Ameryki ma nadzieję na przyspieszenie rozwoju 10 nowych antybiotyków do 2020 roku.

Aby pomóc zwabić firmy w badania i rozwój antybiotyków, Kongres przyjął Generujące Antybiotyki Zachęta teraz (GAIN) Ustawa, którą prezydent Obama podpisał ustawą w lipcu 2012 r. Oprócz stworzenia Antibacterial Drug Development Task Force, prawo rozszerza wyłączność patentową na patent na dodatkowe pięć lat, przyspiesza proces zatwierdzania przez FDA i wymaga FDA aby zapewnić zaktualizowane wskazówki dotyczące prób.

Według danych z lutego 2014 r. 17 z 45 nowych opracowanych antybiotyków kwalifikuje się do świadczeń zgodnie z ustawą GAIN, zgodnie z Powiernictwem Dobroczynnym PEW.

Jeden nowy dożylny lek przeciwbakteryjny, Dalvance, otrzymał przyspieszoną ocenę pod GAIN. W maju FDA zatwierdziła lek do leczenia osób dorosłych z infekcjami skóry, w tym wywołanymi przez Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes i opornym na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA ). Firma Vicuron Pharmaceuticals opracowała Dalvance w ramach porozumienia badawczo-rozwojowego z firmą Pfizer.

SukcesSpecjalistyczne firmy dostrzegające sukces w antybiotykach

Mniejsze firmy biotechnologiczne wprowadzają na rynek nowe antybiotyki.

Giganci farmaceutyczni potrzebują rocznej sprzedaży sięgającej 800 milionów dolarów, aby odzyskać koszty badań i rozwoju swojej firmy, podczas gdy mniejsze firmy mogą potrzebować zaledwie 100 milionów dolarów na pokrycie inwestycji, zanim większe firmy kupią skuteczne leki, zgodnie z raportem Obserwatorium systemów i polityk zdrowotnych.

Jednym z najnowszych liderów antybiotyków jest Cubist Pharmaceuticals, który obiecał 400 milionów dolarów na odkrycie i rozwój antybiotyków w 2014 roku. FDA zatwierdziła w czerwcu jeden z nowych antybiotyków firmy, Sivextro, w celu leczenia infekcji skórnych.

Firma niedawno opublikowała pozytywne wyniki badania fazy 3 w leczeniu typowych, problematycznych infekcji dróg moczowych i skomplikowanych zakażeń wewnątrzbrzusznych.

Naukowcy kubistyczni celują teraz w twarde bakterie Gram-ujemne.

"Chłopcze, gram-negatywy są przerażające," powiedział Gilman Healthline. "Mają wiele sztuczek odpornych na wiele leków. "

Jeden z leków Cubist Pharmaceuticals, Cubicin, jest jednym z niewielu stosowanych w leczeniu MRSA, który jest jednym z najważniejszych zagrożeń wymienionych przez Amerykańskie Centra Kontroli i Zapobiegania Chorób (CDC).

Jednak tylko około 14 procent pacjentów z powszechną infekcją kwalifikuje się do grupy Cubicin ze względu na jej specyficzne, celowe zastosowanie, powiedział Gilman.

Podczas gdy leki są kosztowne, nie kosztują ręki ani nogi, co jest ich celem.

"Pacjenci, których leczymy, nie mają dobrego wyniku" - powiedział Gilman. "Dając im terapię, która pomaga uratować kończynę, uratować życie, byliśmy w stanie stworzyć model ekonomiczny. "

Ten model obejmuje bardziej kosztowne terapie, ale może obniżyć koszty w dół, jeśli pomaga pacjentom wcześniej opuścić szpital. Wraz z finansowym sukcesem Cubicin i aprobatą Sivextro, Cubist znalazł niszę rynkową - "najbardziej chory z chorych" - która ma sens finansowy z rozwoju antybiotyków.

"Wtedy możemy zainwestować w nowe antybiotyki, ponieważ bakterie zawsze staną się odporne na nie", powiedział Gilman.

Ale Cubist nie jest sam na rynku. Liczne podmioty publiczne i prywatne zajmują się odpornością na antybiotyki, tak jak ma to miejsce w przypadku współpracy GlaxoSmithKline z Wellcome Trust i Agencją Redukcji Zagrożeń Amerykańskiej Obrony.

GlaxoSmithKline jest jednym z wielu partnerów zaangażowanych w nowy startup Spero Therapeutics, który opracowuje leki, które zakłócają wirulencję bakterii Gram-ujemnych.

Roche, kolejny z partnerów Spero, powraca w dziedzinie antybiotyków po wygięciu w 1999 roku. Wraz z mniejszymi firmami biotechnologicznymi walczącymi z bakteriami Gram-ujemnymi, Roche zainwestował 16 milionów dolarów w antybiotyki, z kwotą nawet 175 milionów dolarów. płatne za każdy otrzymany lek - podał Fierce Biotech.

Na początku tego roku, farmaceutyczny gigant AstraZeneca zawarł umowę badawczo-rozwojową z FOB Synthesis, małą firmą biotechnologiczną, w celu opracowania nowego antybiotyku do leczenia bakterii Gram-ujemnych.

"Żadna pojedyncza firma nie jest w stanie samodzielnie sprostać wyzwaniom, dlatego aktywnie uczestniczymy w partnerstwach prywatnych i publicznych, aby rozwiązać kluczowe bariery w skutecznym opracowywaniu antybiotyków" - powiedział Healthline dla Alisha Martin, rzeczniczka AstraZeneca.

Szpitale badawcze i uniwersytety również wnoszą duży wkład. Tylko w tym roku naukowcy z St. Jude Children's Research Hospital odkryli nową klasę antybiotyków, spektynomamidów, do leczenia gruźlicy lekoopornej. W marcu naukowcy z University of Notre Dame odkryli oksadiazole, które okazały się pomocne w leczeniu MRSA u myszy.

Ostatnie odkrycie w walce z bakteriami Gram-ujemnymi pochodzi z badań przeprowadzonych na University of British Columbia. Badacze odkryli tam peptyd, który może rozbijać biofilmy lub grupy bakterii, których nie można wyleczyć antybiotykami.

Ponieważ niedobór nowych, skutecznych antybiotyków wprowadzanych na rynek nie może konkurować z tempem rozwoju bakterii, CDC naciska szpitale, aby wdrożyły programy nadzoru nad antybiotykami, aby zapewnić, że antybiotyki są stosowane tylko wtedy, gdy są naprawdę konieczne.

"Udoskonalenie przepisywania antybiotyków może uratować dzisiejszych pacjentów od śmiertelnych infekcji i chronić ratujące życie antybiotyki dla przyszłych pacjentów" - powiedział podczas konferencji prasowej w marcu dr Tom Frieden, dyrektor CDC. "Placówki służby zdrowia są ważnym elementem rozwiązania problemu lekooporności, a każdy szpital w kraju powinien mieć silny program nadzoru nad antybiotykami. "

Szybka diagnostyka: Konserwacja antybiotyków za pomocą szybkiej diagnostyki

Szybkie testy mogą pomóc lekarzom przepisać odpowiednie leki w celu leczenia odpowiednich błędów.

Przepisywanie antybiotyków tylko w razie potrzeby i upewnianie się, że odpowiednie leki są stosowane na odpowiednich bakteriach są podstawą zarządzania antybiotykami.

Szybkie testy diagnostyczne, które ujawniają wyniki w ciągu kilku godzin zamiast dni, są jednym z zaawansowanych technologii, które mogą pomóc pacjentom i lekarzom wykopać złe nawyki związane z antybiotykami.

Podczas gdy pacjenci mogą sądzić, że potrzebują antybiotyków na przeziębienia i ból gardła, prosty pasek testowy może pomóc udowodnić im, że wirus, a nie bakterie, powoduje ich chorobę.

"Jeśli wirus jest wirusowy, antybiotyki nie pomogą, a to marnuje antybiotyki", powiedział James Cottam, globalny menedżer produktu w dziale infekcji związanym z opieką zdrowotną w Alere, firmie zajmującej się diagnostyką. "Istnieje ogromna część, którą szybka diagnostyka może odgrywać w odpowiednim stosowaniu antybiotyków. "

Test Alere'a. Cel. Leczyć. "Kampania zachęca do właściwego stosowania antybiotyków poprzez stosowanie szybkiej diagnostyki w celu zapewnienia prawidłowego dobrania antybiotyków do określonych szczepów bakterii. Ten rodzaj wyspecjalizowanej opieki pomaga zachować skuteczność leków i przyspieszyć powrót do zdrowia.

Paski testowe Alere zostały zatwierdzone do użytku w Stanach Zjednoczonych i Wielkiej Brytanii, jednym z wielu krajów europejskich, które zmniejszyły oporność na antybiotyki dzięki kampaniom kierownictwa i surowym regulacjom dotyczącym sposobu, w jaki leki są stosowane u zwierząt.

Szybka diagnostyka, która może oddzielać wirusy od bakterii, podobnie jak opracowane przez naukowców z Duke University w zeszłym roku, ma stać się podstawą właściwego stosowania antybiotyków.

"Jeśli zostaną opracowane nowe antybiotyki, i jestem pewien, że będą, nadal muszą być stosowane we właściwy sposób, aby były skuteczne dla przyszłych pokoleń", powiedział Cottam.

Jednak opracowanie skutecznej polityki wymaga obszernych i aktualnych danych. Bez danych eksperci nie będą mogli podejmować świadomych decyzji dotyczących tego, gdzie kierować swoje środki polityczne.

Podczas gdy eksperci mają dane pozwalające ocenić, w jaki sposób obecnie wykorzystuje się 20 procent antybiotyków stosowanych w USA, liczba bardzo powszechnych zastosowań antybiotyków w rolnictwie jest bardzo trudna do zdobycia.

Brakujące daneA Wypełniająca dziura brakujących danych antybiotyków

The U.S. nie ma publicznego systemu zgłaszania antybiotyków, pozostawiając polityków w ciemności.

Sumanth Gandra, pracownik naukowy Ośrodków Dynamiki, Ekonomii i Polityki Chorób w Waszyngtonie, D. C., jest zaniepokojony tym brakiem danych, szczególnie w świetle epidemii oporności na antybiotyki.

"Musimy być agresywni," powiedział Gandra Healthline. "Bakterie rozprzestrzeniają się szybko. "

Gandra zbiera i analizuje dane, aby pomóc w prowadzeniu polityki dotyczącej różnych problemów zdrowotnych, w tym zwalczania zagrożenia śmiercionośnymi bakteriami. Jak wykazały badania, zmniejszenie stosowania antybiotyków bezpośrednio przekłada się na niższe odsetki lekoopornych bakterii.

Kanada i wiele krajów w Europie wymaga od lekarzy weterynarii zgłaszania stosowania antybiotyków urzędnikom rządowym, co pomaga analitykom zdrowia, takim jak Gandra, w opracowywaniu polityki zarządzania.

Ale w Stanach Zjednoczonych te dane są prywatne i mają pięć lat.

W 2014 r. Gandra ma dostęp do danych dopiero od 2009 r., Pomimo faktu, że informacje są zbierane co roku. Dane te obejmują tylko ile i jak często sprzedaje się antybiotyki do stosowania u ludzi, pomimo faktu, że 80 procent leków jest używanych w zwierzętach przeznaczonych do spożycia przez ludzi.

"Nie mamy dobrych danych na temat stosowania antybiotyków u zwierząt" - powiedział Gandra.

U. S. Government Governmentability Office (GAO) zgadza się, stwierdzając, że agencje federalne nie zbierają krytycznych danych dotyczących stosowania antybiotyków w rolnictwie i poczyniono niewielkie postępy w tej sprawie.

W raporcie z 2011 r. GAO zaleciła, aby Departament Zdrowia i Opieki Społecznej, a także Departament Rolnictwa USA zbierał dane niezbędne do przeglądu skuteczności dobrowolnych środków FDA dla przemysłu.

"Bez szczegółowych danych o użytkowaniu i reprezentatywnych danych o oporności, agencje nie mogą badać trendów i zrozumieć zależności między używaniem a opornością", stwierdza raport GAO.

W grudniu 2013 r. FDA wydała kolejne dobrowolne wytyczne dotyczące stosowania antybiotyków u zwierząt, zwracając się do producentów antybiotyków, aby usunęli swoje leki ze statusu pozagiełdowego i umieścili je pod nadzorem lekarza weterynarii.

Podczas gdy większość firm twierdzi, że się do nich zastosują, wielu ekspertów twierdzi, że system dobrowolny nie działa.

Kolejna historia z tej serii bada, w jaki sposób FDA zareagowała na powszechne stosowanie antybiotyków u zwierząt, problemy z dobrowolnymi działaniami w zakresie doradztwa oraz w jaki sposób agencja broni swoich zasad przed sędziami federalnymi.
Przejdź do następnego artykułu "

Brian Krans jest wielokrotnie nagradzanym reporterem śledczym i byłym pisarzem seniora w Healthline. Com Był częścią dwuosobowego zespołu, który uruchomił Healthline News w styczniu 2013 r. Od tego czasu jego praca została zaprezentowana w Yahoo! News, Huffington Post, Fox News i innych punktach sprzedaży.

Przed przybyciem do Healthline Brian był pisarzem pracowniczym w gazetach Rock Island Argus i The Dispatch, gdzie zajmował się przestępczością, rządem, polityka i inne rytmy.Jego doświadczenie dziennikarskie zabrało go na Zatopione w Huraganie Katrina Wybrzeże Zatoki Perskiej i do Kapitolu USA, podczas gdy Kongres był w trakcie sesji. Jest absolwentem Uniwersytetu Winona State, który nazwał nagrodę dziennikarską po nim.

Oprócz swoich reportaży, Brian jest autorem trzech powieści. Obecnie podróżuje po kraju, aby promować swoją najnowszą książkę "Szturm szturmowy i pedofile: historia amerykańskiej miłości". Kiedy nie podróżuje, mieszka w Oakland w Kalifornii. Ma psa o imieniu Friday.