Czerniak z przerzutami: objawy w stadium 4, leczenie i rokowanie

Co to jest czerniak z przerzutami?

Czerniak z przerzutami jest rakiem, który zaczyna się w komórkach zdolnych do wytworzenia kolorowego pigmentu zwanego melaniną, a następnie rozprzestrzenił się poza pierwotne położenie skóry. Może być już obecny w momencie pierwotnej lub początkowej diagnozy czerniaka lub może pojawić się później po operacji. Czerniak z przerzutami może rozprzestrzeniać się w krwioobiegu lub układzie limfatycznym.

Jakie są objawy i oznaki czerniaka z przerzutami?

Kiedy czerniak rozprzestrzenia się w krwioobiegu, objawy przedmiotowe i podmiotowe będą zależeć od tego, który układ narządów jest zaangażowany i od tego, ile guz tam wyrósł. Czerniak z przerzutami może początkowo być bezbolesny i bezobjawowy lub może wykazywać ciągłe problemy w zależności od miejsca. Przy rozszerzeniu limfatycznym mogą występować obrzęk węzłów chłonnych lub ciąg guzków na skórze. Te również są zwykle bezbolesne.

Przerzuty nowotworu do wątroby mogą powodować utratę masy ciała, nudności, obrzęk wątroby i nieprawidłowe wyniki badań krwi. Guz w węzłach chłonnych może powodować obrzęk kończyn i powiększonych gruczołów. Guz w płucach może powodować duszność, kaszel i krwawe plwociny. Guz w mózgu może powodować bóle głowy, zawroty głowy i drgawki. Guz w kości może powodować ból kości lub nietypowe złamania.

Czerniak może rozprzestrzeniać się na inne obszary skóry i może być niebiesko-szary lub w kolorze ciała, w zależności od ilości melaniny w guzie i głębokości skóry. W stadium zaawansowania czerniaka etap 3 jest definiowany jako miejscowe rozprzestrzenianie się przez drenaż limfatyczny (biopsja węzła wartowniczego pomaga w określaniu stopnia zaawansowania), a etap 4 jest definiowany jako odległe rozprzestrzenianie (przerzuty) do innych narządów, prawdopodobnie przez rozprzestrzenianie się w krwioobiegu.

Jakie są sposoby leczenia czerniaka z przerzutami?

Najlepiej jest, gdy czerniak jest diagnozowany i leczony chirurgicznie, gdy jest jeszcze mały i cienki i zanim miał szansę na przerzuty. Prognozy i przeżywalność czerniaka z przerzutami pozostają złe w porównaniu z innymi rodzajami raka. Czerniak z przerzutami jest mniej wrażliwy na radioterapię i tradycyjne formy chemioterapii niż inne formy raka.

Immunoterapia, w której do walki z nowotworem wykorzystywany jest własny układ odpornościowy, była przedmiotem badań od dziesięcioleci, a „stymulatory” układu odpornościowego, takie jak interferon-alfa i interleukina-2, są również wypróbowywane od wielu lat.

Różnorodne nowsze leki celują w różne punkty na biologicznych ścieżkach wzrostu i rozprzestrzeniania się czerniaka. Poniżej znajdują się leki w użyciu lub aktywnie badane. Więcej powinno wkrótce być dostępnych.

• Hamowanie enzymów kinazowych niezbędnych do rozmnażania komórek, takich jak MEK: kobimetynib (Cotellic), trametynib (Mekinist)
• Sygnały wzrostu komórek docelowych z nieprawidłowych genów BRAF: dabrafenib (Tafinlar), wemurafenib (Zelboraf), niwolumab (Opdivo)
• Popraw odpowiedź immunologiczną na nowotwór: pembrolizumab (Keytruda), ipilimumab (Yervoy)

W monoterapii (stosowanej samodzielnie) nie wykazano, że leki te znacznie poprawiają przeżycie, nawet jeśli poprawiają czas wolny od choroby. Mamy nadzieję, że kombinacje leków ukierunkowanych na więcej niż jedną część szlaku wzrostu czerniaka i przerzutów zapewnią bardziej zachęcające wyniki.

Wszystkie te leki mają znaczące skutki uboczne, w tym zagrażające życiu, i są wskazane tylko w przypadku guzów w stadium 3, aby zapobiec nawrotom i rozprzestrzenianiu się, oraz guzów w stadium 4 w przerzutach, które nie są już podatne na operację.

Jakie są prognozy i wskaźniki przeżycia w przypadku czerniaka z przerzutami?

Prognozy dotyczące czerniaków cienkich całkowicie usuniętych chirurgicznie pozostają dość dobre, chociaż pacjenci wymagają długotrwałego monitorowania w celu wykrycia zarówno nowych czerniaków, jak i dowodów późnego nawrotu i wcześniej nierozpoznanego przerzutu pierwotnego. Wskaźniki przeżycia w przypadku czerniaka, szczególnie w przypadku czerniaka z przerzutami, różnią się znacznie w zależności od wielu czynników, w tym wieku pacjenta, ogólnego stanu zdrowia, lokalizacji guza, szczególnych wyników badania biopsji oraz głębokości i stadium. Statystyki przeżycia są zasadniczo oparte na pięcioletnim przeżyciu. Znaczna część udokumentowanych sukcesów terapii celowanych koncentruje się na czasie „bez choroby”, ponieważ w wielu przypadkach nie ma to wpływu na faktyczne pięcioletnie przeżycie. Oczekuje się, że terapia skojarzona z dwoma lub więcej środkami ukierunkowanymi na różne etapy cyklu komórkowego czerniaka to zmieni.

• W przypadku stadium 1 (czerniak cienki, tylko lokalnie) pięcioletnie przeżycie wynosi blisko 100%.
• W przypadku etapu 2 (grubszy czerniak, tylko lokalnie) pięcioletnie przeżycie wynosi 80% -90%. (Powodem zmniejszonego przeżycia jest to, że nawet jeśli pierwotny guz skóry został całkowicie usunięty, przeszedł już przerzuty do czasu operacji).
• W przypadku stadium 3 (przerzuty miejscowe i węzłowe) przeżycie pięcioletnie wynosi około 50%.
• W przypadku stadium 4 (odległe przerzuty) pięcioletnie przeżycie wynosi 10% -25% w zależności od płci i innych czynników demograficznych.