Klonowa choroba syropu moczowego (MSUD)

Syndrom syropu klonowego (MSUD) jest rzadkim, dziedzicznym zaburzeniem metabolicznym. Choroba uniemożliwia organizmowi rozkładanie pewnych aminokwasów.

Aminokwasy pozostają po tym, jak organizm trawi białko z pożywienia, które spożywasz. Specjalne enzymy przetwarzają aminokwasy, dzięki czemu można je wykorzystać do utrzymania wszystkich funkcji organizmu. Jeśli brakuje niektórych niezbędnych enzymów lub są one wadliwe, aminokwasy i ich produkty uboczne, zwane ketokwasami, gromadzą się w organizmie. Ponieważ poziomy tych substancji zwiększają się, może to spowodować:

• śpiączka
• stan zagrożenia życia
• W przypadku MSUD organizm nie ma enzymu o nazwie BCKDC (kompleks dehydrogenazy alfa-ketokwasów o rozgałęzionym łańcuchu). Enzym BCKDC przetwarza trzy ważne aminokwasy: leucynę, izoleucynę i walinę, zwane również BCAA (aminokwasy rozgałęzione). BCAA znajdują się w produktach bogatych w białko, takich jak mięso, jaja i mleko.

Typy Typy MSUD

MSUD jest również znany jako:

Niedobór BCKDC

• Niedobór dehydrogenazy alfa-ketokwasów o rozgałęzionym łańcuchu
• Ketoacyduria rozgałęziona
• Ketonuria rozgałęziona I

Klasyczny MSUD

Jest to najczęstsza i najcięższa forma tego schorzenia. Osoba z tą postacią ma niewielką, jeśli w ogóle, aktywność enzymatyczną - około 2 procent lub mniej normalnej aktywności. Objawy występują u noworodków w ciągu kilku dni od urodzenia. Początek jest zwykle wyzwalany, gdy ciało niemowlęcia zaczyna przetwarzać białko z karmienia.

Średni MSUD

Jest to rzadka wersja MSUD. Objawy i wiek wystąpienia różnią się znacznie. Osoby z tym typem MSUD mają wyższy poziom aktywności enzymatycznej niż klasyczny MSUD - około 3 do 8 procent normalnej aktywności.

Przerywany MSUD

Ta forma nie zakłóca normalnego rozwoju fizycznego i intelektualnego. Objawy zwykle pojawiają się dopiero, gdy dziecko ma od 1 do 2 lat. Jest to łagodniejsza forma klasycznego MSUD. Osoby mają znaczną aktywność enzymatyczną - około 8 do 15 procent normalnej aktywności. Początkowa reakcja choroby często występuje, gdy dziecko doświadcza stresu, choroby lub niezwykłego wzrostu białka.

MSUD reagujący na tiaminę

Ta rzadka postać choroby często poprawia się przy dużych dawkach tiaminy lub witaminy B-1. Objawy zwykle występują po niemowlęctwie. Chociaż tiamina może być korzystna, konieczne są również ograniczenia żywieniowe.

Objawy Objawy MSUD

Niektóre początkowe objawy charakterystyczne dla klasycznego MSUD to:

letarg

• słaby apetyt
• spadek masy
• słaba zdolność ssania
• drażliwość
• charakterystyczny zapach cukru klonowego w przypadku wiskozowych, potowych i moczowych
• nieregularnych wzorców snu
• naprzemiennych epizodów hipertonii (sztywność mięśni) i hipotonii (wiotkość mięśni)
• wysoki krzyk
• Objawy pośredniego i odpowiedzi tiaminowej MSUD obejmują:

drgawki

• niedobory neurologiczne
• opóźnienia rozwojowe
• problemy z karmieniem
• słaby wzrost
• wyraźny zapach klonu w woskowinie, potu i moczu
• Czynniki ryzyka Czynniki ryzyka dla MSUD

National Organization for Rare Disorders (NORD) zgłasza, że ​​MSUD występuje w tym samym tempie u mężczyzn i kobiet (około 1 na 185 000 osób).

Ryzyko wystąpienia jakiejkolwiek postaci MSUD zależy od tego, czy rodzice są nosicielami tej choroby. Jeśli oboje rodzice są nosicielami, ich dziecko ma:

25% szans na otrzymanie dwóch zmutowanych genów i posiadanie MSUD

• 50% szans na otrzymanie tylko jednego wadliwego genu i będącego nosicielem
• 25% szans na otrzymanie jednego normalny gen od każdego z rodziców
• Jeśli masz dwa prawidłowe geny dla BCKDC, nie możesz przekazać choroby swoim dzieciom.

Kiedy dwoje rodziców ma gen recesywny dla BCKDC, możliwe jest, że jedno z ich dzieci nie ma choroby i innych dzieci. Jednak te dzieci mają 50 procent szans na bycie nosicielami. Mogą również ponosić ryzyko w późniejszym życiu, mając dziecko z MSUD.

Przyczyny Przerwy MSUD

MSUD to recesywna choroba genetyczna. Wszystkie formy choroby odziedziczone po rodzicach. Cztery odmiany MSUD są spowodowane mutacjami lub zmianami w genach związanych z enzymami BCKDC. Kiedy te geny są uszkodzone, enzymy BCKDC nie są produkowane lub nie działają prawidłowo. Mutacje genów są dziedziczone na chromosomach otrzymywanych od rodziców.

Zazwyczaj rodzice dzieci z MSUD nie mają choroby i posiadają jeden zmutowany gen i jeden prawidłowy gen dla MSUD. Chociaż niosą wadliwy gen recesywny, nie są nim dotknięci. Posiadanie MSUD oznacza, że ​​odziedziczyłeś jeden wadliwy gen dla BCKDC od każdego z rodziców.

DiagnozaDiagnoza MSUD

Dane z National Newborn Screening and Genetics Resource Centre (NNSGRC) wskazują, że każdy stan w Stanach Zjednoczonych testuje niemowlęta dla MSUD jako część ich nowonarodzonego programu badań przesiewowych, który jest testem krwi, który także ekranuje dla ponad 30 różnych zaburzeń.

Identyfikacja obecności MSUD przy porodzie ma kluczowe znaczenie dla zapobiegania długotrwałym uszkodzeniom. W przypadkach, gdy oboje rodzice są nosicielami, a ich badanie jest ujemne na MSUD, można zalecić dodatkowe badania w celu potwierdzenia wyników i zapobiegania wystąpieniu objawów.

Gdy objawy pojawiają się po okresie noworodkowym, diagnozę MSUD można przeprowadzić za pomocą analizy moczu lub badania krwi. Analiza moczu może wykryć wysokie stężenie ketokwasów, a badanie krwi może wykryć wysoki poziom aminokwasów. Rozpoznanie MSUD można również potwierdzić za pomocą analizy enzymatycznej białych krwinek lub komórek skóry.

Jeśli obawiasz się, że możesz być nosicielem MSUD, testy genetyczne mogą potwierdzić, że masz jeden z nieprawidłowo wygenerowanych genów, które powodują chorobę. W czasie ciąży lekarz może pobierać próbki pobrane podczas biopsji kosmówki (CVS) lub amniopunkcji w celu zdiagnozowania dziecka.

KomplikacjePowikania MSUD

Komplikacje z niezdiagnozowanego i nieleczonego MSUD mogą być ciężkie, a nawet śmiertelne. Nawet niemowlęta w planie leczenia mogą doświadczać ekstremalnych zachorowań, zwanych kryzysami metabolicznymi.

Kryzysy metaboliczne pojawiają się, gdy następuje nagły i intensywny wzrost BCAA w systemie. Nieleczony, sytuacja może prowadzić do poważnych uszkodzeń fizycznych i neurologicznych. Kryzys metaboliczny zwykle jest wskazywany przez:

skrajne zmęczenie lub letarg

• utrata czujności
• drażliwość
• wymioty
• Gdy nie można zdiagnozować MSUD, lub kryzysy metaboliczne nie są leczone, mogą wystąpić następujące poważne komplikacje:

drgawki

• obrzęk mózgu
• brak dopływu krwi do mózgu
• kwasica metaboliczna - sytuacja, w której krew zawiera wysokie stężenie substancji kwasowych
• śpiączka
• Kiedy te warunki występują mogą spowodować:

ciężkie uszkodzenie neurologiczne

• niepełnosprawność intelektualna
• ślepota
• spastyczność lub niekontrolowane napięcie mięśni
• W końcu mogą wystąpić komplikacje zagrażające życiu i prowadzić do śmierci, zwłaszcza jeśli nietraktowany.

Leczenie Leczenie MSUD

Jeśli u Twojego niemowlęcia zdiagnozowano MSUD, natychmiastowe leczenie medyczne może uniknąć poważnych problemów medycznych i upośledzenia umysłowego. Wstępne leczenie polega na zmniejszeniu poziomu BCAA we krwi dziecka.

Zazwyczaj obejmuje to podawanie dożylne (IV) aminokwasów, które nie zawierają BCAA, w połączeniu z glukozą w celu uzyskania dodatkowych kalorii. Zabieg będzie promował wykorzystanie istniejącej leucyny, izoleucyny i waliny w organizmie. W tym samym czasie obniży poziom BCAA i zapewni niezbędne białko.

Twój lekarz przygotuje długoterminowy plan leczenia dla Twojego dziecka z MSUD w połączeniu ze specjalistą od metabolizmu i dietetykiem. Celem planu leczenia jest zapewnienie dziecku całego białka i składników odżywczych potrzebnych do zdrowego wzrostu i rozwoju. Plan pozwoli także uniknąć zbierania we krwi zbyt wielu BCAAS.

ZapobieganieJak zapobiegać MSUD

Ponieważ MSUD jest dziedziczną chorobą, nie ma metody zapobiegania. Doradca genetyczny może pomóc w określeniu ryzyka urodzenia dziecka z MSUD. Testy genetyczne mogą powiedzieć, czy ty lub twój partner jest nosicielem choroby. Testy DNA mogą zidentyfikować chorobę u płodu przed porodem.

Perspektywy długoterminowego programu Outlook dla MSUD

Dzieci z MSUD mogą prowadzić aktywne, normalne życie. Regularne monitorowanie medyczne i uważne przestrzeganie ograniczeń dietetycznych może pomóc dziecku uniknąć potencjalnych komplikacji. Jednak nawet przy dokładnym monitorowaniu może dojść do wybuchu kryzysu metabolicznego. Należy poinformować lekarza, jeśli u dziecka wystąpią jakiekolwiek objawy MSUD. Możesz osiągnąć najlepsze wyniki, jeśli leczenie zostanie rozpoczęte i utrzymane tak wcześnie, jak to możliwe.