Dążenie do niezależności insuliny: Poznaj Dr. Claresa Levetan

Weź dwie pigułki i zadzwoń do mnie … Trzustka w pełni zgodna?

Zaraz, co? !

Tak, to jest idea badań, której celem jest endokrynolog z Filadelfii, który zainicjował swój biofarmaceutyczny startup Perle Bioscience, założony około rok temu, aby kontynuować misję długoletniego endo, aby pomóc osobom z cukrzycą typu 1 stać się "niezależnymi od insuliny".

W oczach dr Claresy "Resa" Levetana, można to osiągnąć przez zażywanie pary tabletek, które regenerowałyby wytwarzające insulinę komórki wysepek i zapobiegały atakowi układu odpornościowego, który zabijałby te komórki i prowadzi do typu 1. może zaczynać tutaj rzut oka, myśląc "fałszywa nadzieja" i "diabet

es olej węża". Ale ona nie nazywa tego lekarstwem, chociaż może to doprowadzić do całkowitego obniżenia dawki insuliny, ponieważ nadal będziesz musiał brać dwie tabletki dziennie przez resztę swojego życia. Praktyka przez 20 lat, dr Levetan stworzył swoją grupę badawczą w Południowej Karolinie, aby opracować to leczenie.

W rzeczywistości, zespół Levetan po raz pierwszy opracował kandydata na lek o nazwie Pancreate lata temu i sprzedał go jako część potencjalnej wartej 335 milionów dolarów umowy dla Sanofi w 2010 roku, chociaż nic nie zmaterializowało się, a Levetan twierdzi, że firma podjęła decyzję realizować to tylko dla typu 2. Ale zamiast odwracać się od tych badań, Levetan kontynuowała tę ostatnią dekadę, jednocześnie tkwiąc w ogromnej empatii, jeśli chodzi o sytuację pacjenta, uzyskaną dzięki jej wieloletniej praktyce. Dla mnie mówi wiele razy, by usłyszeć, jak mówi:

"Trzustka jest niespełniająca wymagań - nie pacjent, a kiedy lekarze mówią mi, że pacjent jest niespełniający wymagań, to jest mój sygnał, że lekarz nie zna cukrzycy. wierzę coraz więcej, że uczę się najbardziej, jak pomagać swoim pacjentom przez słuchanie, większość pacjentów cierpiących na cukrzycę ma dość wiedzy o tym, co robić, kiedy nie ma żadnego leczenia ani porady, która naprawia tę chorobę. Dokładnie! Jako ktoś, kto zrobił swój uczciwy udział w chwytaniu lekarzy posługujących się "niezgodną" terminologią, jestem fanem doktora Levetana!

Ale jeśli to nie wystarczy, by dać jej uliczną wiarygodność w Społeczności Diabetyków, to czytaj dalej. Mieliśmy szczęście, że mogliśmy ją dogonić, a także w związku z następującymi pytaniami i odpowiedziami dotyczącymi jej pracy - przeszłości, teraźniejszości i tego, gdzie ma nadzieję, że wszystko pójdzie w przyszłość.

DM) Powiedz nam coś o sobie?

CL) Jestem endokrynologiem z ukierunkowaną misją na niezależność od insuliny i widzę pacjentów i prowadzę badania. Moja pierwsza praca w cukrzycy była w 1984 roku w klinice diabetologicznej w szpitalu Grady w Atlancie, która była po szkole medycznej i stażu w Emory School of Medicine.Potem wróciłem do rezydentury w zakresie medycyny wewnętrznej i stypendium w endokrynologii. Zrobiłem badania kliniczne, podstawowe badania naukowe, ale zawsze praktykowane. Jak na ironię, cieszę się z uprawiania teraz bardziej niż kiedykolwiek, ponieważ widzę, że pomimo wszystkich pomp, czujników, nowych insulin itp., Walki z cukrzycą są teraz trudniejsze w towarzystwach ubezpieczeniowych. Widzę więcej pacjentów niż kiedykolwiek, którzy mają ubezpieczenie, którego wciąż nie stać na insulinę i zapasy.

Nigdy nie przestałem ćwiczyć, ale spędziłem wiele lat robiąc program komputerowy dla pacjentów chorych na cukrzycę i w randomizowanym badaniu, wykazał on, że używanie programu do opracowania zindywidualizowanych celów dotyczących cukrzycy było bardziej skuteczne niż jakakolwiek terapia w obniżaniu HbA1C. Nikt nie zapłaci za program, ani nawet za koszt drukowania w kolorze spersonalizowanych raportów generowanych przez program. Ciągle mi powtarzano, nawet przez osoby w zarządzanych firmach opiekuńczych, że o wiele lepiej byłoby zrobić lek, ponieważ ludzie płacą za to, a nie spersonalizowany raport komputerowy … tak zrobiłem.

Obecnie mam solową praktykę ze wspaniałą pedagogiem diabetologicznym, Susan Pierce, która ma typ 1 i która jest ze mną od ponad dekady i była bardzo zaangażowana w nasze badania.

Masz fanów, takich jak dr Irl Hirsch, który opisuje cię jako "jednego z najbardziej kreatywnych", którego poznał. Jaki jest Twój sekret?

Jestem zdecydowanie bardziej osobą o prawym umyśle niż lewą. Dość wcześnie się nauczyłem, że moje największe błędy, choć bolesne, zawsze prowadziły mnie w kierunkach, o których nigdy bym nie śniła. Więc kiedy ostatnio uderzam w ścianę, widzę to jako dobrą rzecz po początkowym wstrząsie.

Duża zmiana paradygmatu w moim całym pomyśle na cukrzycę pojawiła się w latach 90., kiedy robiłem badania dla MiniMed na ich nowych czujnikach glukozy. Dowiedziałem się, kiedy nosiłem czujnik, że mój poziom glukozy nigdy nie przekroczył 103 w porównaniu do moich pacjentów na pompach z HbA1c poniżej 6. 5%, którzy mieli poziom glukozy od 40 do 400. Zajęło mi trochę czasu, aby dowiedzieć się, że cukrzyca była nie tylko o insulinie. To doświadczenie naprawdę pozwoliło mi zrozumieć, jak mało wiedziałem o cukrzycy typu 1. Mniej więcej w tym czasie odkryto hormon amylinowy / pramlintyd / symlin, który jest wspólnie wydzielany z insuliną w stężeniu równomolowym i byłem badany i zrobiłem wszystko, co mogłem, aby lepiej zrozumieć, co zrobiła amylina, ponieważ badania były jasne, że nie niższa glukoza.

Mój zespół przeprowadził badania pokazujące, że kiedy podawano pramlintide z insuliną przed posiłkami u pacjentów typu 1, zapotrzebowanie na insulinę znacznie spadło, a fluktuacje glukozy również były niższe. Wykazaliśmy również, że glukagon hamowany przez amylinę, który jest uwalniany z komórek alfa, który w typie 1 był zbyt wysoki po posiłkach, prowadząc do uwolnienia dodatkowej glukozy przez wątrobę.

Następnie zacząłem patrzeć na inne hormony wysepek i jak one wszystkie były połączone z normalizacją glukozy. Było dla mnie ważne, aby zacząć uczyć się o innych hormonach wysepek i jak każdy z nich przyczynia się do normalizacji glukozy.Chociaż insulina jest z pewnością ratująca życie, każdy z pięciu innych hormonów wysepek odgrywa rolę w utrzymaniu prawidłowego poziomu glukozy. Nie uważam już, że pacjenci z cukrzycą są niesprawni - jak słyszę, jak nazywają to moi koledzy.

W jaki sposób ten sposób myślenia przekłada się na twoją rolę badacza na lekarstwo na lekarstwo?

Od młodości jestem artystą i rzeźbiarzem w kolażu, więc widzę rozwiązywanie problemów naukowych trochę inaczej niż niektórzy naukowcy. Widzę, że badania nad cukrzycą w cukrzycy typu 1 przypominają przypowieść o niewidomych i słoniach, gdzie każdy niewidomy opisuje część słonia, którego dotyka, zupełnie inną niż pozostałe. Naukowcy zajmujący się cukrzycą mają wiele różnych punktów skupienia - czy to pracują nad odpowiedzią zapalną, atakiem immunologicznym, brakiem komórek beta, regeneracją komórek beta, dysfunkcją wysepek, które następuje po utracie komórek beta itd. Uważam, że wszyscy w terenie , czy ich studia są pozytywne czy negatywne, przybliża nas do zrozumienia całego obrazu.

Jakie są twoje obecne badania?

Naszą hipotezą jest to, że cukrzyca NIE jest TYLKO chorobą autoimmunologiczną, ale jednym z 1) atakiem autoimmunologicznym na komórki beta i 2) brakiem zdolności ludzkiej trzustki do regeneracji komórek beta, nawet gdy podano czynnik odpornościowy . Obrót komórek beta u myszy jest znacznie szybszy niż u człowieka. Tak więc, pomimo ponad 60 ostatnich badań wykorzystujących wszystkie rodzaje terapii, które odwróciły cukrzycę w modelach myszy typu 1, żaden z nich nie wykazał takiego samego sukcesu u człowieka. Wierzę, że niezależność od insuliny będzie wynikać z terapii skojarzonych - immunoterapii w połączeniu z czynnikiem regenerującym beta. (Zobacz mój artykuł: 2013 Levetan Pierce Distinctions Between Islets of Mice and Men)

I to doprowadziło cię do założenia firmy badawczej Cure DM dekadę temu i ostatecznie sprzedaży trzustki firmie Sanofi …?

Jest to podobne do badań prowadzonych przez Fredericka Bantinga dotyczących ligacji przewodów trzustkowych u psów i zbierania wydzielin, które później stały się znane jako insulina. Robimy dzisiaj te same badania: te same geny są wyrażane w celu ochrony trzustki poprzez regenerację nowych wysepek z trzustkowej tkanki przewodu trzustkowego. Teraz wiemy, że ostry uraz trzustki powoduje, że geny regeneracyjne stają się obecne, aby zachować trzustkę. Ludzki genom i proteom stał się dostępny i dostępny, a łatwiej było ustalić, które geny są włączone, gdy trzustka jest zraniona. Te geny przekształcają trzustkową tkankę przewodową w wysepki.

Nasz zespół dokonał odkrycia genu i części białka, która powoduje transformację przewodów trzustkowych do wysepek. Mamy nowe patenty oparte na naszych odkryciach, które geny i peptydy w obrębie białka genu ulegają ekspresji w przypadku ostrego uszkodzenia trzustki i są odpowiedzialne za transformację przewodów trzustkowych do wysepek.

Kiedy w 2010 roku licencjonowaliśmy nasz pierwszy lek HIP (Human Islet Peptide) do preparatu Sanofi, badania przeprowadzono u pacjentów z typem 2.Byłem bardzo zdenerwowany, pytając, dlaczego badania nie byłyby kontynuowane w typie 1 i naiwnie mówiąc "po prostu połącz HIP z czynnikiem immunologicznym". Nauczyłem się, że nie ma modelu stosowania terapii regeneracyjnej z czynnikiem immunologicznym w celu ochrony nowych wysepek, a to nie było tak łatwe z punktu widzenia rozwoju leku. Tak powstało nasze kolejne przedsięwzięcie Perle Bioscience.

W swojej pracy używasz teraz zwrotu "cofanie cukrzycy" - czy nie słyszałeś już opinii ludzi, którzy gardzą tym określeniem? Jak podchodzisz do tego problemu?

Zgadzam się - ludzie z typem 1, rodzinami i przyjaciółmi byli tak strasznie rozczarowani i zostałem zestrzelony przez tak wielu ludzi za używanie słów "wyleczenie" i "odwrócenie" cukrzycy. Więc jeśli to zrobię, proszę, powstrzymaj mnie. Moim celem jest niezależność od insuliny dla typu 1.

Czy twój cel zmienił się w ogóle za pomocą

Perle? Naszym pierwszym celem w naszym badaniu jest wykazanie, że czynnik odpornościowy i środek regeneracyjny mogą zachować komórki beta i doprowadzić do niezależności od insuliny. Mamy sponsorowaną umowę badawczą z Uniwersytetem Yale, która testuje nasze nowe terapie, aby określić, jak skuteczne są one w generowaniu nowych wysepek z tkanki przewodowej. Zespół Yale ma duże doświadczenie z terapią genową, z której korzystamy. Współpracujemy również z wieloma innymi zespołami naukowymi z całego świata, od Włoch po Izrael, dążąc do niezależności od insuliny.

Powiedz nam o związkach narkotykowych

PRL001 i PL002, nad którymi pracujesz? PRL001 jest połączeniem dwóch zatwierdzonych przez FDA terapii - cyklosporyny, która miała najwyższe wskaźniki niezależności od insuliny w 1980 roku oraz inhibitora pompy protonowej, który, jak wykazano, zwiększa masę komórek beta u pacjentów z cukrzycą. Planujemy przeprowadzenie wieloośrodkowego badania fazy 3 na początku 2015 r. Jeśli nie otrzymamy zgody FDA na studia w USA, planujemy rozpocząć w Europie.

PL002 to połączenie naszego nowego peptydu REG z czynnikiem immunologicznym.

Opracowujemy nowe terapie, które, jak mam nadzieję, wykazały, podobnie jak w przypadku poprzedniego peptydu REG, były znacznie silniejsze niż inhibitory pompy protonowej w przekształcaniu przewodów w nowe wysepki do stosowania u pacjentów z nowymi i istniejącymi pacjentami typu 1 z środek chroniący układ odpornościowy. Jeden peptyd REG wykazał już 27-procentowy wzrost peptydu C u pacjentów z cukrzycą typu 1 od 20 lat, ale niestety bez czynnika immunologicznego, wyniki nie były trwałe.

Jak Twoja praca w Perle pasuje do innych projektów, takich jak projekty enkapsulacji DRI i JDRF czy regeneracja komórek beta?

Mamy nadzieję, że pacjenci stworzą własne nowe wysepki (które zawierają nowe populacje komórek beta) i połączą naszą terapię regeneracyjną z najniższą możliwą dawką immunosupresyjną, więc nie potrzeba żadnych przeszczepów beta ani enkapsulacji. Wszystkie badania przesuwają pole do przodu.

Co jeszcze chciałbyś, aby D-społeczność dowiedziała się o twojej pracy?

Ten film podsumowuje to najlepiej:

Po prostu wiem, że złożyłem obietnicę Louisowi Cocco (chłopakowi w filmie) i mam zamiar dotrzymać tej obietnicy.Nic mnie nie powstrzymuje!

Dziękuję za wszystko, doktor Levetan! Z niecierpliwością czekamy na to, gdzie pójdą badania i mamy nadzieję, że pomoże nam to zbliżyć nas do niezależności od insuliny.

Zastrzeżenie

: Treść stworzona przez zespół Diabetes Mine. Aby uzyskać więcej informacji, kliknij tutaj. Zastrzeżenie

Ta treść została stworzona dla Diabetes Mine, blogu poświęconego zdrowiu konsumentów skupiającego się na społeczności chorych na cukrzycę. Treści nie są poddawane przeglądowi medycznemu i nie są zgodne ze wskazówkami redakcyjnymi Healthline. Aby uzyskać więcej informacji na temat partnerstwa Healthline z Diabetes Mine, kliknij tutaj.