Zespół Cushinga: objawy, objawy, leczenie i rokowanie

Fakty na temat zespołu Cushinga

• Zespół Cushinga jest zaburzeniem spowodowanym długotrwałym narażeniem tkanek organizmu na wysokie poziomy kortykosteroidów (glukokortykoidów).
• Kortykosteroidy to silne hormony steroidowe wytwarzane przez nadnercza, znajdujące się nad każdą nerką. Regulują metabolizm białek, węglowodanów i tłuszczów. Zmniejszają reakcje zapalne układu odpornościowego i pomagają utrzymać ciśnienie krwi i czynność serca. Istotną funkcją kortykosteroidów jest pomoc ciału w reagowaniu na stres.
• Produkcja kortykosteroidów przez nadnercza następuje po sekwencji zdarzeń. Podwzgórze (patrz Anatomia układu hormonalnego) uwalnia hormon uwalniający kortykotropinę (CRH), który powoduje, że przysadka wydziela hormon adrenokortykotropowy (ACTH), który z kolei stymuluje nadnercza do produkcji kortykosteroidów. Gdy poziom kortykosteroidów jest niski, powstaje więcej CRH i ACTH. Gdy poziom kortykosteroidów jest wysoki, wytwarzane jest mniej CRH i ACTH. W normalnych warunkach poziom kortykosteroidów i poziomy CRH / ACTH są w równowadze dynamicznej; Choroba Cushinga występuje, gdy równowaga jest zaburzona.
• Nadmiar kortykosteroidów ma szkodliwy wpływ na wiele tkanek i narządów organizmu. Wszystkie te efekty razem nazywane są zespołem Cushinga.
• Nadprodukcja kortykosteroidów może być spowodowana guzem przysadki mózgowej, który wytwarza nadmiar ACTH, stymulując w ten sposób nadnercza do wytwarzania nadmiaru kortykosteroidów. Ten stan nazywa się chorobą Cushinga, ponieważ jego źródłem jest podwzgórze przysadki mózgowej. Zespół Cushinga to zbiór objawów, które wyglądają i działają jak choroba Cushinga, ale nie są wynikiem nadprodukcji przysadki mózgowej ACTH.
• Zespół endogennego Cushinga jest wynikiem autonomicznego, nieuregulowanego wytwarzania kortykosteroidów przez guz w obrębie jednego lub obu samych nadnerczy. Najczęstszą przyczyną zespołu Cushinga jest jednak egzogenny zespół Cushinga, który wynika z przyjmowania nadmiernych ilości kortykosteroidów.
• Większość przypadków zespołu Cushinga jest spowodowana podawaniem kortykosteroidów (egzogennych) w leczeniu chorób przewlekłych, takich jak astma, zapalenie stawów i toczeń.

Co powoduje zespół Cushinga?

• Egzogenne podawanie kortykosteroidów
• Endogenna (wytwarzana przez organizm) nadprodukcja kortykosteroidów
• Guzy nadnerczy: Nadprodukcja kortykosteroidów może być spowodowana guzem nadnerczy, który może być rakowy lub nienowotworowy.
• Guzy przysadki wytwarzające ACTH : Guzy przysadki wytwarzają nadmiar ACTH, który działa na nadnercza, wytwarzając nadmiar kortykosteroidów.
• Niektóre guzy płuc lub inne guzy poza przysadką mózgową mogą wytwarzać ACTH, który z kolei stymuluje nadnercza do wytwarzania nadmiaru kortykosteroidów.

Jakie są objawy zespołu Cushinga?

• Przyrost masy ciała, szczególnie w okolicy twarzy, szyi, górnej części pleców i tułowia (patrz obrazy 1-2)
• Zmiany w skórze, w tym fioletowe rozstępy, łatwe powstawanie siniaków i inne objawy przerzedzenia skóry
• Proksymalne osłabienie mięśni powodujące trudności w wspinaniu się po schodach, wstawaniu z niskiego krzesła i podnoszeniu ramion
• Problemy psychologiczne, takie jak depresja, zaburzenia poznawcze i labilność emocjonalna
• Nowy początek lub pogorszenie wysokiego ciśnienia krwi i cukrzycy
• Wielomocz lub polidypsja (zwiększone pragnienie) z powodu cukrzycy lub moczówki prostej
• Zmniejszona masa kości i złamania spowodowane osłabieniem kości (osteoporoza indukowana sterydami)
• Upośledzone gojenie się ran lub predyspozycje do infekcji z powodu upośledzenia funkcji odpornościowych
• Nieregularne miesiączki, brak miesiączki i nadmierne owłosienie (nadmiar włosów) u kobiet
• Zmniejszone libido, bezpłodność i impotencja u mężczyzn
• U osób z guzem przysadki wytwarzającym ACTH (choroba Cushinga) mogą wystąpić bóle głowy, wielomocz (zwiększona częstotliwość oddawania moczu) i nokturia (zwiększone wydalanie moczu w nocy), problemy ze wzrokiem lub mlekotok (piersi wytwarzają mleko u kobiety, która nie jest w ciąży lub karmienie piersią niemowlęcia).
• Jeśli na przedniej części przysadki (przednia część przysadki) występuje wystarczające ciśnienie z guza, może rozwinąć się hiposomatotropizm (zmniejszona produkcja hormonu wzrostu), niedoczynność tarczycy (zmniejszona produkcja hormonu tarczycy) i hipogonadyzm (wadliwy rozwój narządów rozrodczych).
• Gdy nastąpi szybki początek nadmiaru kortykosteroidów, można zaobserwować wirylizację u kobiet lub feminizację u mężczyzn. Sugeruje to, że rak nadnerczy jest podstawową przyczyną zespołu Cushinga.

Jak diagnozuje się zespół Cushinga?

• Pomiar 24-godzinnego poziomu kortyzolu: Mierzy się ilość kortyzolu wydalanego z moczem w ciągu 24 godzin. Wartości przekraczające trzy do czterech razy górną granicę normy wskazują na zespół Cushinga.
• Nocny test supresji deksametazonu 1 mg: W tym teście 1 mg deksametazonu (egzogennego kortykosteroidu) podaje się o godzinie 23:00, z pomiarem stężenia kortyzolu w surowicy następnego dnia rano o godzinie 8 rano. U zdrowych osób stężenie kortyzolu w surowicy powinno być mniejsze niż 2-3 μg / dl. Zespół Cushinga można wykluczyć, gdy poziom kortyzolu jest niższy niż 1, 8 μg / dl.
• 48-godzinny test supresji deksametazonem w niskiej dawce: U wielu osób nocny test supresji deksametazonu w dawce 1 mg może być niejednoznaczny. U takich osób wykonuje się 48-godzinny test supresji deksametazonu w niskiej dawce. W tym teście podaje się 0, 5 mg deksametazonu co sześć godzin dla ośmiu dawek i mierzy się poziomy kortyzolu w surowicy.
• Test stymulacji hormonu uwalniającego kortykotropinę (CRH): Test ten może wykryć łagodny nadmiar kortykosteroidów. Łączy 48-godzinny test supresji deksametazonu w niskiej dawce z stymulacją CRH. CRH podaje się dożylnie dwie godziny po ósmej dawce 0, 5 mg deksametazonu. Poziom kortykosteroidów mierzy się 15 minut po podaniu CRH. Poziom większy niż 1, 4 mg / dL sugeruje zespół Cushinga.
• Badanie CT mózgu: u osób z gruczolakiem przysadki powiększony obraz przysadki mózgowej można zobaczyć na obrazie tomografii komputerowej mózgu.
• Badanie TK jamy brzusznej: jest zalecane, jeśli objawy i badanie kliniczne sugerują pierwotny problem nadnerczy. Obecność masy nadnerczy większej niż 4-6 cm w skanie tomografii komputerowej podnosi prawdopodobieństwo, że jest to rak nadnerczy.
• Skany TK klatki piersiowej i jamy brzusznej: należy je wykonać u pacjentów z podejrzeniem wytwarzania ACTH z guzów obecnych w innym miejscu w ciele (na przykład płuca).
• Obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu: Jeśli podejrzewa się przysadkowe źródło nadmiaru ACTH, wykonuje się MRI mózgu.

Jakie jest leczenie medyczne dla Cushinga?

Leczenie zespołu Cushinga zależy od pierwotnej przyczyny tego zespołu. Celem leczenia jest zmniejszenie normalnego wydzielania kortykosteroidów. Leczenie może obejmować chirurgiczne usunięcie guza, napromienianie lub zastosowanie leków hamujących kortykosteroidy.

Jeśli przyczyną zespołu Cushinga jest długotrwałe stosowanie kortykosteroidów w leczeniu innej choroby (na przykład astmy lub zapalenia stawów), pracownik służby zdrowia stopniowo obniży dawkę kortykosteroidów do najniższej dawki wymaganej do opanowania tej choroby.

Podstawową terapią guzów przysadki jest operacja przezklinowa (poprzez kość kośćcową znajdującą się u podstawy czaszki), a podstawową terapią guzów nadnerczy jest adrenalektomia (chirurgiczne usunięcie nadnerczy). Gdy zabieg chirurgiczny się nie powiedzie lub nie można go wykonać, można podjąć próbę leczenia lekami, jednak niepowodzenia leczenia są powszechne. Promieniowanie przysadki może być przydatne, jeśli operacja przysadki się nie powiedzie.

Leki, które hamują syntezę kortykosteroidów, takie jak mitotan, ketokonazol, metyrapon, aminoglutetimid, trilostan i etomidat, zostały wykorzystane do wywołania adrenalektomii medycznej. Leki te są stosowane rzadko i często są toksyczne w dawkach wymaganych do zmniejszenia wydzielania kortykosteroidów. Dlatego leczenie rozpoczyna się ostrożnie. Osoby otrzymujące leki mogą wymagać wymiany kortykosteroidów, aby uniknąć niewydolności kory nadnerczy.

Badano również leki zmniejszające uwalnianie CRH lub ACTH w leczeniu choroby Cushinga. Takie środki obejmują bromokryptynę, cyproheptadynę, kwas walproinowy i oktreotyd. Obecnie stosowanie tych leków jest badawcze.

Jakie są leki na Cushinga?

Metyrapon (Metopiron) blokuje ostatni etap syntezy kortykosteroidów. Skutki uboczne to wysokie ciśnienie krwi, trądzik i nadmierne owłosienie (nadmiar włosów). Jest to jedyny lek, który można stosować podczas ciąży.

Ketokonazol (Nizoral) jest prawdopodobnie najpopularniejszym i najskuteczniejszym lekiem do długotrwałego stosowania i zwykle jest lekiem z wyboru. Blokuje w organizmie kilka kluczowych enzymów niezbędnych do produkcji kortykosteroidów. Skutki uboczne ketokonazolu obejmują ból głowy, uspokojenie, nudności, nieregularne miesiączki, zmniejszone libido, impotencję, ginekomastię (nadmierny rozwój męskiego gruczołu sutkowego) oraz upośledzone testy czynności wątroby. Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży. Ponadto ketokonazol wchodzi w interakcje z wieloma lekami, zwykle zwiększając poziom innych leków we krwi i powodując toksyczność. Blokery H2, takie jak cymetydyna (Tagamet), ranitydyna (Zantac) lub famotydyna (Pepcid) zmniejszają skuteczność ketokonazolu. Inhibitory pompy protonowej, takie jak omeprazol (Prilosec), lanzoprazol (Prevacid) lub pantoprazol (Protonix) również zmniejszają skuteczność ketokonazolu.

Aminoglutetimid (Cytadren) blokuje jeden z etapów produkcji kortykosteroidów. Jest to stosunkowo słaby inhibitor enzymu w dawkach, które mogą być tolerowane. Skutki uboczne aminoglutetimidu obejmują zwiększoną senność, ból głowy, uogólnioną swędzącą wysypkę, niedoczynność tarczycy i zwiększony rozmiar tarczycy. W rzadkich przypadkach może powodować supresję szpiku kostnego.

Trilostan (modrastan) hamuje enzym wymagany do syntezy kortykosteroidów. Nie jest już dostępny w Stanach Zjednoczonych i nie jest tak dobrze przebadany. Nie jest to środek pierwszego wyboru, ponieważ jest słabym inhibitorem syntezy kortykosteroidów.

Etomidat (amidat) jest dożylnym lekiem znieczulającym, który blokuje 11-bety-hydroksylację deoksykortyzolu z wytworzeniem kortyzolu. Można go stosować u pacjentów hospitalizowanych, którzy są bardzo chorzy i muszą być podawani dożylnie (dożylnie). Dlatego jego użycie jest ograniczone.

Mitotan (Lysodren) powoduje śmierć komórek nadnerczy. Z tego powodu stosuje się go w leczeniu raka nadnerczy. Niestety mitotan jest drogi, a jego użyteczność jest ograniczona przez niekorzystne skutki żołądkowo-jelitowe i neurologiczne, w tym nudności, biegunkę, zawroty głowy i ataksję (niezdolność do koordynowania aktywności mięśni podczas dobrowolnego ruchu). Inne działania niepożądane obejmują wysypkę, bóle stawów (ból stawów i leukopenię). Jest to potencjalny teratogen (lek, który powoduje nieprawidłowy rozwój płodu) i może powodować aborcję; dlatego jest względnie przeciwwskazany u kobiet zainteresowanych utrzymaniem płodności.

Co to jest operacja Cushinga?

Guz przysadki mózgowej

• Leczeniem z wyboru u osób z guzem przysadki jest operacja przezklinowa przez doświadczonego neurochirurga. Celem operacji jest usunięcie guza, zachowując możliwie jak najwięcej funkcji przysadki mózgowej.
• Napromienianie przysadki stosuje się, gdy operacja przezklinowa jest nieskuteczna lub niemożliwa. Procedura jest mniej skuteczna niż operacja u dorosłych, z 45% wskaźnikiem wyleczenia u dorosłych i 85% wskaźnikiem wyleczenia u dzieci. Późniejsze działania niepożądane obejmują niedoczynność przysadki.
• Chirurgiczne usunięcie obu nadnerczy jest opcją, jeśli operacja przezklinowa, napromienianie przysadki i leczenie medyczne zawiodą lub wymagana jest szybka normalizacja poziomów kortykosteroidów. Obecnie usunięcie nadnerczy odbywa się laparoskopowo. Zmniejszyło to zarówno chorobowość, jak i śmiertelność tej procedury, a powrót do zdrowia pacjentów po operacji jest znacznie szybszy niż po operacji otwartej.

Produkcja ACTH przez guzy obecne w innym miejscu w ciele

• Chirurgiczne usunięcie guza wytwarzającego ACTH może nie zawsze być możliwe, ponieważ często są trudne do zlokalizowania.
• Konieczna może być terapia medyczna lub chirurgiczne usunięcie obu nadnerczy.

Guz nadnerczy

• Nadnercze, w których zlokalizowany jest guz, można usunąć chirurgicznie.
• Raki należy wyciąć w celu wyleczenia, jeśli zostaną wykryte wcześnie lub w celu złagodzenia (złagodzenie objawów bez wyleczenia choroby podstawowej).

Jakie są dalsze działania Cushinga?

Osoby z endogennym zespołem Cushinga, które przechodzą chirurgiczne usunięcie guzów przysadki, nadnerczy lub ektopowych, powinny otrzymywać dawki stresowe kortykosteroidów w okresie śródoperacyjnym i bezpośrednio pooperacyjnym.

W przypadku uszkodzenia przysadki mózgowej lub usunięcia obu nadnerczy konieczna jest dożywotnia wymiana kortykosteroidów.

Jaka jest prognoza dla Cushinga?

Perspektywa jest korzystna, jeśli operacja jest lecznicza.

Rzadkie raki nadnercza są związane z 5-letnim wskaźnikiem przeżycia od 7% do 65%, w zależności od stadium nowotworu.

Dwa katastroficzne kryzysy medyczne występujące w stanach nadmiaru kortykosteroidów to perforacja wnętrzności (takich jak żołądek, dwunastnica, jelito cienkie) i oportunistyczne infekcje saprofityczne lub grzybicze.

Narażenie na nadmiar kortykosteroidów powoduje wiele problemów medycznych, w tym wysokie ciśnienie krwi, otyłość, osteoporozę, złamania, upośledzoną funkcję immunologiczną, upośledzone gojenie się ran, nietolerancję glukozy i psychozę.

Egzogenne sterydy hamują oś podwzgórze-przysadka-nadnercza, a pełny powrót do zdrowia trwa nawet rok po zaprzestaniu przyjmowania kortykosteroidów. Tak więc osoby, które są na lub przyjmowały sterydy, są narażone na rozwój kryzysu nadnerczy (stan zagrażający życiu spowodowany niewystarczającą ilością kortykosteroidów).

Grupy wsparcia i doradztwo

Grupy wsparcia i doradztwo mogą pomóc ci poczuć się mniej samotnym i poprawić twoją zdolność radzenia sobie z chorobą. Zapewniają ci możliwość wymiany informacji na temat choroby, porady dotyczące postępowania w tej chorobie i dzielenia się swoimi uczuciami z innymi osobami, które znajdują się w podobnej sytuacji jak Twoja.

Pomoc i wsparcie Cushinga zapewnia pomoc i nadzieję dla ludzi, których życie dotyka syndrom Cushinga.

Aby uzyskać więcej informacji na temat Cushinga

Cushing's Support and Research Foundation, Inc.
65 Wschodni Indie wiersz 22B
Boston, Massachusetts 02110
(617) 723-3824 lub (617) 723-3674

Stowarzyszenie sieci guzów przysadki mózgowej
16350 Ventura Blvd. # 231
Encino, CA 91436
(805) 499–9973
Faks: (805) 499–1523

Stowarzyszenie sieci przysadkowej
PO Box 1958
Thousand Oaks, CA 91358
(805) 499–9973
Faks: (805) 480-0633
E-mail:

Narodowa Fundacja Choroby Nadnerczy
505 Północny bulwar
Great Neck, NY 11021
(516) 487-4992
E-mail: