Rak okrężnicy i badania genetyczne

Skąd ktoś wie, czy on lub ona może być członkiem rodziny z FAP i może potrzebować testów genetycznych?

Osoba prawdopodobnie należy do rodziny z FAP, jeśli ma ponad 100 gruczolakowatych polipów jelita grubego lub jest krewnym pierwszego stopnia (rodzic, rodzeństwo lub dziecko) osoby, która ma ponad 100 gruczolakowatych polipów jelita grubego. W niektórych rodzinach liczba polipów jest mniejsza, co jest określane jako osłabiony FAP. Dlatego osoby, które mają od 20 do 100 gruczolakowatych polipów okrężnicy lub są krewnymi pierwszego stopnia osób z 20 do 100 gruczolakowatymi polipami okrężnicy mogą również należeć do rodziny z FAP.

Jak przeprowadzane są testy genetyczne pod kątem ryzyka raka jelita grubego?

W ciągu ostatniej dekady pojawiło się wiele emocji z powodu identyfikacji nieprawidłowych lub wadliwych genów (mutacji) związanych z rakiem okrężnicy w rodzinach, w których rak okrężnicy jest powszechny. Gdy można zidentyfikować wadliwy gen, możliwe jest zbadanie innych członków rodziny, aby sprawdzić, czy mają one również wadliwy gen. Osoby z wadliwym genem są bardzo wysokie ryzyko (75% -100%) rozwoju raka jelita grubego. Powodem tego podniecenia jest to, że jeśli okaże się, że u osobnika występuje wadliwy gen, jego okrężnicę można dokładnie monitorować, a następnie usunąć przed wystąpieniem raka.

Tylko 5% wszystkich przypadków raka jelita grubego występuje w rodzinach z historią raka jelita grubego i możliwymi do zidentyfikowania wadami genetycznymi. Dlatego testy genetyczne, jakie istnieją obecnie, są przydatne tylko dla mniejszości z około 130 000 osób rocznie, które są przeznaczone na raka jelita grubego. Niemniej jednak testy genetyczne są ważne, ponieważ ryzyko jest tak bardzo wysokie wśród osób, u których stwierdzono wadę genetyczną. Ponadto w ciągu najbliższych kilku lat prawdopodobnie uda się znaleźć więcej wadliwych genów, dzięki czemu badania genetyczne będą cenne dla coraz większej liczby osób, u których rozwinie się rak jelita grubego.

Obecnie istnieją dwa rodzaje rodzinnego raka okrężnicy, w których można zidentyfikować wadliwe geny. Jeden rodzaj raka związany jest z silną historią rodzinną polipów jelita grubego. Drugi rodzaj raka jelita grubego nie jest związany z historią rodzinnych polipów jelita grubego. Choroba nowotworowa związana z polipami nazywana jest rodzinną polipowatością gruczolakowatą (FAP). (Polipy gruczolakowate są rodzajem polipa, który może potencjalnie stać się rakowy). Choroba nowotworowa niezwiązana z polipami nazywana jest dziedzicznym niepolipozowym rakiem jelita grubego (HNPCC).

Jak przeprowadzane są testy genetyczne w rodzinach podejrzanych o to, że są rodzinami FAP?

Prawie wszystkie mutacje powodujące FAP występują w jednym genie, określanym jako gen APC. Jeśli dana osoba ma FAP, ten członek rodziny powinien zbadać gen APC pod kątem mutacji. Jeśli zostanie znaleziona mutacja, tej samej mutacji można szukać u innych członków rodziny. Jeśli członek rodziny ma tę samą mutację, prawdopodobnie zachoruje na raka jelita grubego. Jeśli ta osoba nie ma mutacji, nie ma zwiększonego ryzyka raka okrężnicy. Jeśli w rodzinie nie ma członka, który wyraźnie ma FAP i może przejść testy genetyczne, testy genetyczne mają niewielką wartość dla innych członków rodziny.

Jak przeprowadzane są testy genetyczne w rodzinach podejrzanych o to, że są rodzinami HNPCC?

Mutacje powodujące HNPCC występują w kilku różnych genach. Jeśli osoba w rodzinie podejrzanej o obecność w rodzinie HNPCC ma raka okrężnicy, tkanka raka może być zbadana w celu ustalenia, czy mutacja jest obecna. Jeśli istnieje mutacja, inni członkowie rodziny mogą zostać zbadani pod kątem mutacji. Jeśli mają mutację, prawdopodobnie rozwiną raka jelita grubego. Jeśli nie mają mutacji, nie są narażeni na zwiększone ryzyko raka okrężnicy. Jeśli w rodzinie nie ma członka z rakiem okrężnicy i możliwą do zidentyfikowania mutacją, testy genetyczne członków rodziny mają niewielką wartość.

Skąd ktoś wie, czy on lub ona może być członkiem rodziny z HNPCC i może potrzebować testów genetycznych?

Osoba prawdopodobnie należy do rodziny z HNPCC i wymaga testów genetycznych, jeśli:

• trzech lub więcej krewnych miało raka okrężnicy (lub inny rak związany z HNPCC, taki jak rak macicy, jelita cienkiego, cewki moczowej lub nerki) i przynajmniej jeden z krewnych jest krewnym pierwszego stopnia,
• dwa lub więcej pokoleń rodziny ma raka jelita grubego, lub
• u jednego lub więcej krewnych zdiagnozowano raka jelita grubego przed 50 rokiem życia.

Te kryteria identyfikacji HNPCC są określane jako kryteria Amsterdam II. Kryteria Amsterdam II zostały zmodyfikowane w celu zidentyfikowania dodatkowych osób, które powinny przejść testy genetyczne na HNPCC. Należą do nich osoby z:

• dwa lub więcej nowotworów jelita grubego,
• z rakiem okrężnicy i krewnym pierwszego stopnia z rakiem okrężnicy lub innym rakiem związanym z HNPCC przed 50 rokiem życia lub polipem gruczolakowatym jelita grubego przed 40 rokiem życia,
• rak jelita grubego lub macicy przed 50 rokiem życia, oraz
• gruczolakowaty polip okrężnicy przed 50. rokiem życia. Rozszerzone kryteria Amsterdam II są nazywane zmodyfikowanymi kryteriami Bethesda.